第12章 DNA的生物合成 杨学干.pptxVIP

;;第十二章 DNA的生物合成;第一节 复制; 1958年，Meselson 和Stahl利用同位素示踪法首先证明了DNA的半保留复制。;培养于普通培养液14N;按半保留复制方式，子代DNA与亲代DNA的碱基序列一致，即子代DNA保留了亲代的全部遗传信息，体现了遗传的保守性，是物种稳定性的分子基础。;二、复制的起始点和方向;（二）真核生物;三、复制速度;四、 DNA复制的分子机制;（二）大肠杆菌三种DNA聚合酶 ;;（三） DNA解链的相关酶和蛋白;解链过程中，正超螺旋的形成;拓扑异构酶;（五） DNA连接酶;;五、 DNA复制的过??;(一) 复制的起始 ;前导链和滞后链、冈崎片段的形成;滞后链的合成;; 若以走向为5 ‘ →3 ’的亲代链为模板, 子代链仍按5 ‘ →3 ’方向合成若干短的DNA片段（冈崎片段）。;; 前导链是连续不间断延长的，滞后链是生成一个个的冈崎片段，最后连接成一条完整的DNA链。;(三) 链的终止 ;第二节 反转录与端粒;human immunodeficiency virus;逆转录病毒细胞内的逆转录现象;依赖于DNA的DNA聚合酶活性（DNA指导下的DNA合成）;逆转录研究的意义 ; 2. 1941年芭芭拉·麦克林托克 （Barbara McClintock，因为发现玉米的转座子获得1983年诺贝尔生理或医学奖 ）在玉米的遗传学研究中也证实端粒的存在。; 端粒是真核生物染色体线性DNA分子末端的结构，由富含TG的重复序列组成。;; （二）端粒酶(telomerase);端粒酶催化作用的爬行模型 ; 3. 决定细胞的寿命。当端粒无法保护染色体免受伤害时，细胞就会停止分裂，或者变得不稳定。端粒的长度也就决定了细胞的寿命，所以端粒又被称为 “生命的时钟”。;第三节 DNA损伤与修复;一. DNA 损伤;（一）点突变;镰形红细胞贫血病人Hb (HbS) β亚基;（二）缺失、插入和框移;谷 酪 蛋 丝;（三） 重排;由基因重排引起的两种地中海贫血基因型;二. DNA损伤的修复;SOS修复（SOS repairing） ; 直接修复（direct repairing）是指不需要移去任何碱基或核苷酸就可以将损伤逆转到正常状态的修复机制，是生物体内最简单的一种修复方式。;光修复;;着色性干皮病;（三）重组修复; 损伤链的损伤并未除去，但在后代中被稀释。;（四）SOS修复; 保真度的极大降低，有时尽管合成了一条和亲本一样长的DNA链，但常常是没有功能的。其原则是：丧失某些信息而存活总比死亡好一些。;;功能：对复制中的错误进行校读，对复制和修复中出现的空隙进行填补。;323个氨基酸;DNA-pol Ⅱ（120kD）;功能 是原核生物复制延长中真正起催化作用的酶。 ; 滚环复制(rolling circle replication);;; S1核酸酶是从米曲霉(aspergill suoryzae) 中提取的。S1核酸酶是一种特异性单链核苷酸内切酶。能降解单链DNA 和单链RNA，产生5- 单链核苷酸或寡核苷酸。; 可移动的遗传因子。 一段基因可以从原位上单独复制或断裂下来，环化后插入另一位点，并对其后的基因起调控作用，此过程称转座。这段序列称跳跃基因或转座子（transposon） 。; M期为细胞分裂期.暂时离开细胞周期,停止细胞分裂,去执行一定生物学功能的细胞所处的时期为G0期.;;（四）DNA拓扑异构酶改变DNA超螺旋状态;1. DnaA协助解链酶结合到Ori。;;2009年诺贝尔生理学或医学奖 ; 目前认为，细胞的衰老是由于端粒的丢失引起的，而端粒的丢失又与端粒酶的活性有关。人类细胞内端粒酶活性的缺失导致了端粒缩短。;