卒中后应激性溃疡的防治课件.pptVIP

药剂学因素 口服制剂的胃不溶性是关键 不同奥美拉唑制剂的累积溶出浓度-pH曲线 pH值 (μg.ml-1) 奥美拉唑累积溶出浓度 中国药学杂志 2003；38：360-363. pH值 P0.01 losec PPI---代谢 3A4 2C19 CYP2C19遗传多态性 OmpPanLanRabEso Omp 5-羟 磺基 羟磺基 3-羟 5-o去甲 Pan Rab 磺基 去甲 磺基 -硫醚 去甲 2C19 2C19 3A4 3A4 非酶 2C19 3A4 埃索美拉唑代谢的立体构象选择性 (Stereoselective) 代谢物 砜 5- 羟基 5-氧-去甲基 27% 27% 2C19 3A4 46% 94% 4% 3A4 2C19 R-OMP 2% 埃索美拉唑 细胞色素P450 细胞色素P450 ?bel?, et al. 2000. = 14.6 CL*int tot = 42.5 CL*int tot *(ml/min)/mg protein PPI作用的优化 用药问题 PPI 吞咽困难者可否液饮服 Losec 和耐信 MUPS片剂与胶囊可以饮服 而Pant和 Rab等单一肠溶制剂不可裂解用药 静脉制剂互换配伍 优化给药 早餐服药优于不进早餐服药 0 20 40 60 80 100 早餐后15min 不进早餐 pH4时间% OMP 20mg qd 1wk 或 LAN 30mg qd 1wk 相差~25% P=0.01 Hatlebak K, et al. Aliment Pharmacol Ther 2000;14:1267. 给药频度的影响 一定程度上增量的效果弱于增加给药频度 20mg bid 40 mg qd 静滴静推 慢性疾病治疗中给药次数与病人依从性呈反比 药效学 捕获 药动学 过筛原理 0 1 2 3 10 5 2.5 1.25 0.625 4 5 6 20 10 5 2.5 1.25 0.625 10 mg 20 mg 决定因素抑酸持续时间而不是瞬间抑酸强度 优化途径延长单次给药的抑酸持续时间 各种PPI最大抑酸强度无差别抑酸维持时间有 H2受体拮抗剂（餐后服药！！！） 西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁 用法用量 300mg q8h 50mg q8h 20mg q12h 生物利用度 80 50 40 相对效价 1 5-10 32 T1/2 1.5-2.3 1.6-2.4 2.5-4 持续时间 6 8 12 P450 +++ + - 其他 间质肾炎、血肌酐转氨酶升高、男性乳房女性化、骨骼抑制、精神错乱、谵妄、幻觉、粒细胞减少……. 不透过血脑屏障，不影响茶碱、华法林代谢 能提高胃黏膜内前列腺素水平与血流量。偶见皮疹、头疼、头晕、腹泻等 PPI与H2RA的区别 PPI H2RA 不可逆性抑制PP 与活性PP接触的机会 一定浓度的持续时间 竞争性拮抗H2受体 在受体处与His的浓度比 浓度 作用方式 决定因素 效应依赖于 AUC (Area Under Curve) = 浓度 ? 时间 与药物—PP的接触机率呈正比 H2R浓度－效应－时间三维图 0 20 40 60 80 0 100 200 300 400 0.5 1.0 time (h) inhibition concentration (ng/ml) PPI浓度－效应－时间三维图 H2RA产生快速耐受性的机理 G细胞 胃泌素 ECL细胞 合成与释放组胺? 壁细胞 H+? H2受体 迷走神经 Ach 胃酸分泌抑制 H+? 高胃泌素血症 质子泵 剂量越大耐受性 产生越快 PPI用药无耐受现象 Merki HS et al. Gastroenterology 1994; 106:60-64. Median Time (%) pH4 P0.001 治疗目的--pH值--维持时间 合并出血 粘膜保护剂 黏膜保护剂 米索前列醇 硫糖铝 吉法酯 替普瑞酮 胶体果胶铋 用法用量 200mg 2-4餐中睡前 10-20ml 2-4餐前睡前 2粒 tid 餐后 150mg tid 餐后 150mg qid 餐前睡前 不良反应 禁用于孕妇、无法排除妊娠的妇女或者计划妊娠的妇女 可有便秘或腹泻现象，偶有恶心、口干等 偶见口干、恶心、心悸、便秘等症状 肝功升高，口干，便秘，腹泻， 粪便可呈无光泽的黑褐色，停药1-2天转为正常 药理作用 天然前列腺素E1类似物，抑制基础、刺激性的及夜间胃酸的分泌，减少胃酸的分泌量，降低胃蛋白酶活性，增加HCO-及黏液的分泌 不影响胃酸分泌，但