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ICP-MS测定恩替卡韦中重金属的不同消解方法研究 文娟 型号~~ 型号~~7700x~~XS204Mars 6 EG35APLUSD型 ICP-MS电子天平（万分之一）微波消解仪微控数显电热板全自动石墨消解仪 厂家 AgilentMettler CEM莱伯泰科THOMAS CAIN Deena 表1、仪器设备 试剂厂家级别硝酸重庆川东化工（集团）GR 超纯水自制18.2兆欧 表2、试剂与试药样品/对照品来源规格 恩替卡韦重庆凯林制药有限责任公司原料国家标准样品（多 国家有色金属及电子材料分 含钮和钛的浓度 元素标准溶液）析测试中心均为100 |± g/mL 内标原液Agilent100mg/L表3、样品和对照品 Summary：恩替卡韦是目前最常用的抗乙肝病毒治疗药物之一，是高效、低耐药 抑制乙肝病毒的一线核昔类药物，是人类控制慢性乙型肝炎的重要武器。其合 成工艺及生产工艺中用到了重金属作为催化剂，监测和控制金属杂质含量是控 制产品质量的重点。美国药典、欧洲药典、英国药典和中国药典均未收录恩替 卡韦的检测方法，进口注册标准中重金属采用目视法，根据样品溶液颜色与标 准溶液比拟判定重金属的含量，属于半定量不准确。本文论述新开发的恩替卡 韦原料中重金属的ICP-MS检测方法，并探讨三种不同消解方式（电热板消解、 全自动石墨消解和微波消解）对结果的影响，最后确定的检测方法灵敏度高， 检出限低，准确度和精密度均较好，适合恩替卡韦中残留重金属钛和锐的测 定。 Key： ICP-MS；恩替卡韦；残留重金属检测F763 A 2107-2306 （2021） 06-021-02 监测和控制药物制剂中的金属杂质是制药行业的重点，因为药物合成及生产工 艺中往往会涉及直接添加金属（作为催化剂），或者通过受污染的试剂、生产 过程中药物成分接触金属外表等原因无意引入金属。大多数法规中重金属检测 主要采用比色法，通过样品溶液颜色与标准颜色较，是半定量分析方法。不过 这种方法现已确认是不准确的，且不能全面检测出所有相关金属成分。电感耦 合等离子体质谱（ICP-MS）具有灵敏度高、线性范围宽、选择性好、可测元素 覆盖面广、检出限低、能进行多元素同时检测和同位素比测定等优点。是一种 具有广阔前景的痕量或超痕量无机多元素分析技术。 恩替卡韦是一种用于治疗慢性乙肝的应用于临床治疗的特效药，是一种选择性 鸟嘿吟核音类似物，其药效良好，并且病人不容易对此产生耐药性，治疗效果 好且副作用小，且疗效明显，所以在临床中应用广泛，受到了渠内的一致好 评。其合成工艺及生产工艺中用到了重金属钛和帆［1L为准确考察原料中钛和 锐的残留量，企业开发了 ICP-MS定量测定方法，其中前处理消解方式是ICP- MS检测的重要影响因素。在已经研究确定了仪器参数的情况下，本文比照电热 板消解、全自动石墨消解法和微波消解三种消解方法对金属钛和锐元素含量的 测定结果的影响，最后得到最优的检测线、重复性、准确度、回收率等。 1、实验过程仪器 试药试剂及样品试验方法 . 1试样溶液的制备溶剂:5%硝酸溶液； 标准品储藏液：取国家标准样品稀释至浓度5iig/mL；内标溶液：取内标原液稀释成0.2mg/L。 系列标准品线性溶液：精密量取标准品储藏液，用溶剂配制成含帆和钛分别为 Ong/mL、0. 5 ng/mL、1. 0 ng/mL、2. 5 ng/mL、5. 0 ng/mL、10 ng/mL、25 ng/mL、50 ng/mL、100 ng/mL 及 150 ng/mL 的标准溶液。 样品前处理电热板消解法：精密称取恩替卡韦约0.1 g,置100ml锥形瓶中，放入玻璃 珠，加溶剂10ml后低温加热(95±5℃),待蒸发至约剩2-3ml,冷却到5(TC 以下，加入3ml硝酸、3ml氢氟酸、1ml高氯酸，加盖，120±51加热lh,然 后降温到15(TC,开盖，直至变为淡黄色透明液体约2-3ml。视消解情况，加适 量硝酸、氢氟酸及高氯酸，重复以上步骤。消解完成溶液移至10ml容量瓶中， 用超纯水稀释至刻度，备用。 全自动石墨消解法：精密称取恩替卡韦约0.1 g置于特氟隆消解管中，依次加 入4nli盐酸，2ml硝酸，3nli氢氟酸、1ml高氯酸，在自动消解仪中震动（高度 100%及强度50%） 15s,加回流盖15（TC恒温加热2h,赶酸，直至变为淡黄色透 明液体约2-3ml,取下冷却，消解完成，溶液移至10ml容量瓶中，用超纯水稀 释至刻度，备用。 微波消解法：精密称取恩替卡韦约0.1 g,置消解罐中，加硝酸1 mL,加盖密 封，置微波消解仪中。程序升温：在lOmin里匀速由室温升至12（TC,保持 lOmin,继续在lOmin里匀速由120℃升至160℃,保持lOmin,然后在