骨质疏松症治疗药物研究进展（医药卫生资料）.docVIP

骨质疏松症治疗药物研究进展（医药卫生资料） 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：骨质疏松症治疗药物研究进展 1 1 现有药物的作用和不足 3 2 硬化蛋白抗体 3 3 RANKL拮抗剂 4 4 组织蛋白酶K抑制剂 5 5 结语 5 文2：慢性阻塞性肺病治疗药物研究进展 5 1 针对COPD证状药物——支气管舒张剂 6 2 针对COPD病因药物 7 3 辅助用药 10 4 小结 11 参考文摘引言： 11 原创性声明（模板） 12 文章致谢（模板） 12 正文 骨质疏松症治疗药物研究进展（医药卫生资料） 文1：骨质疏松症治疗药物研究进展 Research progress of drugs in the treatment of osteoporosis Wu Xi （Department of Endocrinology， Huashan Hospital， Fudan Univeity， Shanghai 200040， China） Abstract There has been a greater development of the drugs for the treatment of osteoporosis in recent ten yea. This paper briefly introduces the mechanism of action of three types of drugs and their research progress in clinic。 Key words osteoporosis； sclerostin antibody； cathepsin K inhibitor； receptor activator for nuclear factor κB ligand antagonist 骨质疏松症（osteoporosis）是多种原因引起的一种骨病，是以骨量减少和骨的微观结构退化为特征、致使骨的脆性增加并易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病[1]。在骨质疏松症的形成和发展过程中，钙质由骨骼往血液净移动而形成矿物质流失（demineralization），致使骨量减少、骨骼内孔隙增大而呈中空疏松状态，此过程的进展速率取决于破骨细胞和成骨细胞活性的彼此消长[2] 在骨质疏松症治疗中，抑制破骨细胞活性和提高成骨细胞活性一直是药物研发和治疗的两大着眼点。在现有药物中，这两个方面的代表性药物分别为双膦酸盐类药物和甲状旁腺激素。但是，这两类药物均分别存在各自不同的不良反应，从而影响到临床应用。因此，在过去10年中，研究者们仍在积极寻找和开发更为安全的骨质疏松症治疗药物。 在最近10年内，几种新型骨质疏松症治疗药物进入了临床试验阶段，已获得的比较重要的研究进展包括：①单次注射人化硬化蛋白（sclerostin）抗体（一种主要由骨细胞分泌的内生细胞外因子Wnt拮抗物）能够显著增加骨形成标志物并减少骨吸收标志物、短时间内提高骨密度；②口服组织蛋白酶（cathepsin）K抑制剂能持续提高所有骨骼位置的骨密度；③核因子κB受体活化因子配体（receptor activator for nuclear factor κB ligand， RANKL）的抗体能够减少高危妇女的椎骨和髋骨骨折发生率。 1 现有药物的作用和不足 骨质疏松症的特点是患者的骨密度和强度显著下降、导致易于发生脆性骨折，发病率和死亡率很高。双膦酸盐类药物的广泛应用在很大程度上改变了患者的病程。这类药物能够与矿化骨骼迅速结合，由此破坏骨吸收过程而逐渐提高骨密度、降低骨折风险，尽管减少的大部分是椎骨骨折风险而非髋骨或其他非椎骨骨折风险。但是，因骨吸收和骨形成与骨骼重塑有关，故这类药物的骨吸收抑制作用会迅速减少骨形成和组织更新，这会限制骨密度的提高。此外，骨转换的逐渐减少和双膦酸盐类药物的持续作用（甚至在停止服药后仍可持续几年）可能会导致出现下颌骨骨坏死和非典型股骨骨折等长期副作用[3] 除双膦酸盐类药物外，第一种能促进骨形成的药物甲状旁腺激素也已获准用于骨质疏松症的治疗。与双膦酸盐类药物不同，每日注射甲状旁腺激素在一开始时就能显著提高骨形成标志物、骨转换和骨密度的水平。甲状旁腺激素与双膦酸盐类药物联合应用（特别是当后者的给药间隔较长时）还会产生一些累加效应。不过，甲状旁腺激素的作用会随用药时间的延长而减弱，并且能同时观察到骨吸收的增加。此外，也有人担忧其可能有潜在致癌性[4] 因此，在过去10年中，研究者们一直在努力寻找一些更为安全的骨质疏松症治疗药物，既能抑制骨吸收、又能促进骨形成，以期替代或补充双膦酸盐类药