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今日化学 PAGE \* Arabic 1 / NUMPAGES \* Arabic 2 芳硝基化合物的Suzuki-Miyaura耦合反应 The Suzuki?Miyaura Coupling of Nitroarenes 反应介绍 钯催化的Suzuki-Miyaura耦合(SMC)反应是一个有效的构建碳?碳键的通用方法。该反应对于构造不对称联芳化合物尤为重要，而该类化合物经常在医药、农药和有机材料的结构中作为核心部分。一般来说,这类耦合反应采用含卤素芳香族化合物作为亲电耦合原料，而用芳香硼化合物作为亲核耦合原料。然而由芳香化合物制备卤代芳烃的准备工作往往过于繁琐。 另一方面，芳硝基化合物多种多样而且是有机合成中常用的芳香的构建模块。它们可以直接由前体芳烃的硝化反应获得，通常为高度选择性的单官能团化，而芳烃卤化有时提供单卤代和二卤代的混合物。在化学工业中，硝化经常作为苯、甲苯和二甲苯衍生化的起点。 图1 芳硝基化合物参与的耦合反应 如图1，经过优化的反应条件适用于各种芳硝基化合物和芳基硼酸，可以选择性对Ar-NO2进行官能化而不影响其他C-N键。尽管自由的羰基官能团（如对位的甲酰基、乙酰基）与该反应条件不相容，它们的缩醛保护化合物可以正常参与反应。 在探究反应机理时，由于加入自由基清除剂不影响反应，亚硝基苯与苯胺又不能生成联芳香化合物，作者排除了第一步是生成自由基或硝基被还原的可能性。 图2 对反应机理的探究 如图2，作者对一个化学计量反应，(cod)Pd-(CH2SiMe3)2，一个 Pd(0)前驱体与芳硝基化合物在BrettPhos（二环己基[3,6-二甲氧基-2,4,6-三异丙基[1,1-联苯]-2-基]膦）参与下的反应进行检查。60°C下与硝基苯的反应通过对Ar-NO2键的氧化加成进行。而反应物为1-硝基萘时，分离出了一个η2-芳香化合物，这说明η2-芳香化合物是反应循环中的一个静息态。 图3 生成联芳化合物 如图3，经过转移金属化和还原消除，反应生成了连芳化合物，即便在不加入碱的条件下，仍能观察到产物。该结果支持化合物41是芳硝基化合物SMC反应的中间体的说法。 可能的催化机理 作者依据以上事实，推测出反应循环起始于硝基芳烃-Pd配合物的生成，这一步发生了对Ar-NO2键的氧化加成，然后中间体与芳基硼酸发生转移金属化，接下来再进行还原消除生成联芳化合物。反应的决速步骤可能是C-N键的氧化加成。 图4 似乎合理的催化循环 DFT计算同样支持了如图4的反应循环，此反应中 CsF代替K3PO4作为Lewis碱与芳基硼酸生成Cs[Ph?B(OH)2F]中间体。 总结 作者描述了使用芳硝基化合物作为亲电耦合底物的Suzuki-Miyaura反应进行联苯合成。机理研究表明此反应的催化循环由芳基-硝基(Ar-NO2)键断裂起始，这是一个前所未有的基元反应。 参考文献 Yadav, M.R.; Nagaoka, M.; Kashihara, M.; Zhong, R; Miyazaki, T.; Sakaki, S.; Nakao, Y. The Suzuki?Miyaura Coupling of Nitroarenes. J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 9423?9426.