药物动力学二室模型.pptxVIP

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会计学; 其中X0给药剂量;Vc为中央室表观分布容积;Xc为中央室药量;Vp为外周室表观分布容积;Xp为外周室药量;K12为中央室药物向外周室转运速率常数;K21为外周室药物向中央室转运速率常数。呈现无吸收二室模型血药物浓度一时间曲线图如下:; 与一室模型的lgC-t曲线图比较,二室模型是由两条斜率不同的直线组合起来的一条曲线。在曲线上有两个相,一个是分布相,一个是消除相。; 快速静注(Bolus)药物进入机体后,血液中药物迅速分布,按一级分布常数K12分布到外周室,同时药物以一级消???速率常数K10从中央室不可逆地消除到体外,外周室中的药物同样以一级分布速率常数K21返回到中央室,此时中央室的药物含量XC变化速率等于上述过程的总和: dXc/dt=K21Xp-K12Xc-K10XC (5.1) 外周室药物含量Xp的变化速率为 dXp/dt=K12Xc-K21Xp (5.2) 上述两个线性一级动力学微分方程是二房室模型的基本方程。;中央室药量变化率,经拉氏变换后有: (5.3) (5.4) 外周室药量变化速率经拉氏变换有: (5.5) ;(5.8)式可以写成 (5..9);二、无吸收二室模型参数的求解方法 模型参数计算公式 1.B和β值的求解方法 实践证明二室模型中, 项随着时间推移,趋近于零, 仍为定值,成为单指数,即经过一定时间后,药物分布到达平衡,曲线只剩下消除相,则 ;2.α与A的求解方法:;因为Co=A+B 则中央室分布容积 把A+B替换 得到:; 总体清除率: 根据其定义(单位时间内清除表观分布容积的份数)有: ClB=K10Vc (5.16) Vc-表示中央室分布容积,K10表示从中央室消除的速率常数,据此可推知,药物在体内达到分布平衡的分布容积为Vd,分布平衡后的消除速率为β。即ClB=Vdβ (5.17);模型法计算二室模型药时曲线下面积AUC (5.19) 分布半衰期和消除半衰期分别为;(二)无吸收二室模型参数计算举例: 给动物静脉推注药物1000mg(体重36kg)后,取血样测得不同时间的血浆药物浓度一时间数据如下:;第二步:取消除相直线段数据,进行直线回归;t ;从中央室向周边室分布的速率常数: K12=α+β-K21-K10=1.05h-1 分布半衰期 血浆消除半衰期 中央室表观分布容积Vc=Xo/(A+B)≈10.22L;参数意义: K12K21说明药物进入到外周室的速率比外周室回到中央室的速率大、表示药物一部分进入到组织中贮存,一部分随排泄器官排出体外。 ,表明药物在血液中衰减速度较快。Vd-为2.15L/kg,说明药物在体内分布广泛,有可能在某些特殊组织中蓄积。;第二节 有吸收二室模型 一、有吸收二室模型的建立 如果药物在动物体内的吸收是服从一级动力学过程,并在体内按二室模型分布,则药物在中央室和周边室的转运示意图如下: ? 图5-4 有吸收二室模型示意图; 当t=0,Xa=FX0,Xc=0,Xp=0,对(5.20)、(5.21)、(5.22)组成的方程组进行L氏变换: (5.23) (5.24) (5.25) ;解方程得到 (5.27) 式(5.27)取L氏逆变换得到 (5.28);通过C-t数据可测定模型参数ka、α、β、A′和B′。然后再按下列公式计算中间转运速率常数。 (5.30)

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