文献阅读-头孢他啶阿维巴坦CAZ-AVI（结构优势、抗菌谱研究与临床应用）.pptxVIP

头孢他啶阿维巴坦优势与其临床应用汇报人：XXX日期：20XX.XX.XX contents01药物简介与优势02抗菌谱研究03临床应用研究 One药物简介与优势 简介我国革兰阴性菌耐药形式严峻，CRE增长趋势尤为迅速。根据中国细菌耐药监测网监测结果，肺炎克雷伯菌对常见的碳青霉烯类药物（美罗培南）的耐药率从2005年的2.9%左右飙升至2018年的28.6%，耐药率上升幅度高达8倍。当前可用于治疗CRE感染的药物极为有限，患者死亡率高。研究显示对于CRE引起的各种感染，粗死亡率在30%-44%。与此同时，尤其需要引起重视的是，治疗选择有限的多重耐药菌、广泛耐药菌引起的感染发生率不断升高，导致患者的病程延长、住院时间延长和死亡风险更高，疾病负担严重。临床迫切需要新型抗菌药物突破治疗困境，解决目前日益突出的耐药挑战。头孢他啶阿维巴坦钠为新型酶抑制剂复合制剂，可以治疗耐药革兰阴性菌，包括CRE、多重耐药铜绿假单孢菌、产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)细菌等引起的感染。上市背景 简介头孢他啶阿维巴坦钠2015年在美国被授予合格的新型抗生素资格（QIDP）并获得批准，2016年在欧盟获得批准。2016年4月，CHMP向欧盟委员申请Zavicefta（头孢他啶-阿维巴坦）—新型多重耐药菌治疗药在欧洲上市。近日，欧洲药品管理局(EMA)授予该药上市许可。新型抗生素思福妥 ZAVICEFTA（注射用头孢他啶阿维巴坦钠2.5g）于2019年5月21日获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗复杂性腹腔内感染（cIAI）、医院获得性肺炎(HAP)和呼吸机相关性肺炎（VAP）、在治疗方案选择有限的成人患者中治疗由下列对本品敏感的革兰阴性菌引起的感染：肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌。上市历史 简介复方制剂，其组分为头孢他啶五水合物和阿维巴坦钠药物结构头孢他啶五水合物阿维巴坦钠 简介临床上常用的β‐内酰胺酶抑制剂主要有：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦、阿维巴坦、雷利巴坦、法硼巴坦。? 前三者均含有β‐内酰胺环结构，为不可逆竞争性抑制剂，能抑制除碳青霉烯酶外的大部分A类β‐内酰胺酶，但对B、C、D类酶的绝大多数没有抑制能力。? 阿维巴坦和雷利巴坦是属于三乙烯二胺类（DABCOs）的酶抑制剂，不具有β‐内酰胺酶结构，因此不易被水解，具有更加广谱的β‐内酰胺酶抑制作用和可逆的抑酶效果，能够抑制包括碳青霉烯酶在内的A类、C类β‐内酰胺酶。阿维巴坦还对D类酶中的OXA‐48具有抑制作用，但是雷利巴坦无法抑制OXA‐48。 ? 法硼巴坦是属于硼酸复合物的新一代酶抑制剂，能够抑制包括碳青霉烯酶在内的A 类、C 类β‐内酰胺酶，但对包括OXA‐48在内的D类碳青霉烯酶无抑制作用。结构优势 简介β-内酰胺酶的分类 分类活性位点酶的种类宿主底物A丝氨酸广谱β-内酰胺酶（TEM, SHV）肠杆菌科和非发酵菌氨苄西林，头孢菌素ESBL（TEM, SHV, CTX-M）青霉素，第3代头孢菌素碳青霉烯酶（KPC, GES, SME）所有β-内酰胺类B锌结合硫醇基碳青霉烯酶又称金属酶，VIM, IMP）肠杆菌科和非发酵菌所有β-内酰胺类C丝氨酸AmpC头孢菌素酶（AmpC）肠杆菌属柠檬酸杆菌属头孢菌素类，第3代头孢菌素D丝氨酸AmpC头孢菌素酶（CMY, DHA, MOX FOX, ACC）肠杆菌科头孢菌素类，第3代头孢菌素广谱β-内酰胺酶（OXA）肠杆菌科和非发酵菌甲氧西林，氨苄西林，头孢菌素ESBL（OXA）青霉素，第3代头孢菌素碳青霉烯酶（OXA）所有β-内酰胺类产生KPC型碳青霉烯酶或NDM-1型金属酶是肠杆菌科细菌对碳青霉烯类耐药最主要的机制。 简介结构优势克拉维酸他唑巴坦/舒巴坦阿维巴坦TEM, SHV???CTX-M???KPC???IMP, VIM, NDM1???染色体肠杆菌科 AmpC???染色体假单胞菌 AmpC???质粒编码:ACC, DHA, CMY, FOX, LAT, MOX, MIR, ACT???碳青霉烯酶类 OXA??OXA-48 简介结构优势阿维巴坦对C类酶的抑酶作用于较其他两者强; 阿维巴坦对ESBL中的CTM的抑酶作用与他唑巴坦相当; 阿维巴坦对ESBL中SHV的抑酶作用与克拉维酸相当 简介用法、用量 简介药代动力学参数 简介药代动力学参数血浆蛋白结合率：头孢他啶与血浆蛋白质结合率＜10%；阿维巴坦的人血浆蛋白结合率很低（5.7%~8.2%）组织分布：健康成人连续11天输注本品 (CAZ 2.0g / AVI 0.5g，每8小时1次) 后的稳态分布容积：头孢他啶：17 L 阿维巴坦：22.2 L组织穿透性：健康男性受试者连续3天多次输注（每8小时1次，每次输注2小时）后，支气管上皮内衬液与血浆中