代谢的联系与调节.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * 关键酶(key enzyme)与限速酶(rate-limiting enzyme) （一）酶活性调节：别构调节、化学修饰调节、同工酶 反馈调节(feedback regulation) 各种代谢途径需多种酶的参与，有些称作关键酶，它们包括催化不可逆反应的酶；催化代谢途径分 叉点的酶； 限速酶及参与代谢途径中限速反应的酶，催化的反应常是代谢调节的枢纽步骤 反馈调节：代谢终末段的某一产物，可返回影响代谢初的某步反应，并对代谢全程起限速作用，这种调节方式叫反馈调节，因此种调节使反应加速的叫正反馈；如使反应减速的为负反馈。 第六十三张，课件共六十五张，编辑于2022年5月 磷酸化/去磷酸化是主要的修饰调节方式 2 、化学修饰调节（chemical modification）/ 共价修饰调节(covalent modification ) 1. 别构调节（allosteric regulation ）与别构酶 某些小分子可与酶蛋白特殊部位结合，引起酶分子构象变化，由此改变酶活性 第六十四张，课件共六十五张，编辑于2022年5月 区域化的意义： ?可避免代谢途径之间相互干扰。 ?有利于不同调节因素对不同代谢途径的特异调节。 ?区域分布使代谢物浓度对代谢速度产生重要影响。 （二）酶的空间分布 第六十五张，课件共六十五张，编辑于2022年5月 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 2、酶的共价修饰 酶蛋白肽链上的某些基团，在另一种酶的催化下发生化学共价修饰，使酶处于活性与无活性的互变状态，从而调节酶的活性，这种调节方式称为共价修饰调节作用。 磷酸化/去磷酸化是最常见的最重要的真核生物的共价修饰形式；细菌主要是腺苷酰化/去腺苷酰化。 2.1 修饰形式：磷酸化/去磷酸化，乙酰化/去乙酰化，腺苷酰化/去腺苷酰化，尿苷酰化/去尿苷酰化，甲基化/去甲基化，氧化（S-S）/还原(2SH)。 P328 第三十一张，课件共六十五张，编辑于2022年5月 【催化磷酸化的蛋白激酶】： 通常由一种蛋白激酶催化作用物上的ser/thr磷酸化过程，此酶又叫丝/苏蛋白激酶； 另一种叫酪氨酸激酶。 【磷酸化位点】：酶蛋白中带羟基的氨基酸上，如：丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸 第三十二张，课件共六十五张，编辑于2022年5月 2.2 酶促化学修饰的特点 修饰过程需要其它酶的催化，酶从活性到非活性的互变需不同的酶分别催化; 化学修饰引起酶分子共价键的改变，因一个酶可催化多个酶蛋白修饰，即出现级联放大作用; 修饰过程需耗能。 2.3 化学修饰调节的生理意义 以调节代谢的强度为主，也调节速度； 调节过程耗能少 ； 调节速度快、节能、经济有效。 第三十三张，课件共六十五张，编辑于2022年5月 糖原的分解和合成都是根据肌体的需要由一系列的调控机制进行调控，其限速酶分别为糖原磷酸化酶（变构酶）和糖原合成酶。它们的活性是受磷酸化或去磷酸化的共价修饰的调节及变构效应的调节。二种酶磷酸化及去磷酸化的方式相似，但其效果相反。 第三十四张，课件共六十五张，编辑于2022年5月 【例1】糖原磷酸化酶的共价修饰 【例2】促进糖原合成的糖原合酶 糖原合酶I (有活性) 糖原合酶D (无活性) ATP ADP Pi H2O 糖原合酶激酶 糖原合酶磷酸酶 激酶 ATP ADP 磷酸化酶 b （无活性） 磷酸化酶a P （有活性） 磷酸酯酶 -OH H2O P 第三十五张，课件共六十五张，编辑于2022年5月 一些可被共价修饰调节的酶 酶 酶的来源 修饰机制 活性变化 糖原磷酸化酶 磷酸化酶激酶 糖原合成酶 丙酮酸脱氢酶 乙酰CoA羧化酶 谷氨酰胺合成酶 黄嘌呤氧化酶 真核生物 哺乳动物 真核生物 真核生物 哺乳动物 大肠杆菌 哺乳动物 磷酸化/去磷酸化 磷酸化/去磷酸化 磷酸化/去磷酸化 磷酸化/去磷酸化 磷酸化/去磷酸化 腺苷酰化/去腺苷酰化 S-S/S-H 增强/减弱 增强/减弱 减弱/增强 减弱/增强 增强/减弱 减弱/增强 增强/减弱 P328 改表12-2 第三十六张，课件共六十五张，编辑于2022年5月 级联系统调控示意图 意义：由于酶的共价修饰反应是酶促反应，只要有少量信号分子（如激素）存在，即可通过加速这种酶促反应，而使大量的另一种酶发生化学修饰，从而获得放大效应。这种调节方式快速、效率极高。 肾上腺素或胰高血糖素 1、腺苷酸环化酶（无活性） 腺苷酸环化酶（活性） 2、ATP