CART行业深度研究报告：曙光纷至，朝阳若现.pdfVIP

CAR-T 疗法简介：调动自身免疫系统，作用机制独特 CAR-T 疗法，全称为Chimeric antigen receptor T cells ，嵌合抗原受体T 细胞免疫疗法，是指经过基因工 程改造过的，可以表达特定T 细胞受体，用于免疫治疗的一类T 细胞。CAR-T 中的嵌合抗体给予了改 造后的T 细胞识别特定蛋白的能力，嵌合一词的解释是因为其抗体既具有抗原识别功能也具有T 细 胞激活功能。 CAR-T 细胞源既可以是CD4+ 也可以是CD8+ ，两种细胞类型的比例为1:1 ，可提供协同抗肿瘤作用。 CAR-T 细胞可以来源于患者自身血液中的T 细胞（自体），也可以来源于另一个健康供体的T 细胞（异 体）。为安全起见，CAR-T 细胞被设计为仅对肿瘤上表达的抗原具有特异性，而健康细胞上不表达。 在注入患者体内后，CAR-T 细胞与癌细胞上的目标抗原接触时，CAR-T 细胞被激活，然后继续增殖并 具有细胞毒性。CAR-T 细胞通过多种机制破坏细胞，包括其本身通过分泌穿孔素和颗粒酶，致使癌 细胞裂解；同时通过分泌可影响其他细胞的因子（如细胞因子、白介素和生长），招募更多的免疫 效应器发挥作用。 图表1 ：CAR-T 细胞治疗示意图 资料来源：noile-immun ，中银证券 CAR-T 细胞可以从患者自己的血液中制造，称为自体治疗，也可以从健康供体的血液中制造，称为 同种异体治疗。目前上市的稳定安全的疗法均为自体治疗，同种异体治疗是CAR-T 研究的一个热门 方向。 生产CAR-T 细胞的第一步是从人体血液中分离T 细胞。在称为白细胞单采术 （Leukapheresis）的过程 中，使用血细胞分离器分离白细胞。然后分离和收集外周血单核细胞(PBMC) 。然后将白细胞单采的 产物转移到细胞处理中心。在细胞处理中心，特定的T 细胞受到刺激，使其积极增殖并大量扩增。 为了推动它们的扩增，T 细胞通常用抗CD3 、抗CD28 抗体或是IL-2 处理。扩增的T 细胞经过纯化， 通过逆转录病毒载体（通常是或慢病毒载体(Lentiviral vectors)），进行基因转导。因为载体的U3 区域 的部分缺失，技术的安全性能够得到保证。新型的基因编辑工具CRISPR/Cas9 也能实现将CAR 基因 整合到基因组中的特定位点。经过培养，达到适合给药的细胞数后，放臵在含有二甲基亚砜（DMSO） 的细胞冻存液中，然后在液氮环境下运输到治疗地点进行给药治疗。 2022 年6 月1 日 CAR-T 行业深度研究报告 4 图表2 ：CAR-T 药物生产过程 资料来源：Blood cancer discovery ，中银证券 患者在接受CAR-T 治疗前，一般会在2-7 天前接受淋巴细胞清除化疗（lymphodepletion），目的是通过 清除免疫抑制因素创造一个有利于T 细胞扩增的免疫微环境，防止免疫排斥，消耗体内白细胞数量， 产生更多的细胞因子，腾出更多资源促进促进工程化CAR-T 细胞的扩增。 在临床应用方面，目前CAR-T 疗法大多数的临床试验主要集中在血癌。CD19 仍然是最流