蛋白尿和肾脏病进展的关系讲稿.ppt

蛋白尿与小管细胞增殖: 有害成分： 生长因子 转铁蛋白 脂质/脂蛋白 补体 趋化因子（NF?B依赖性） Osteopontin Chemokines Endothelin TGF? (MCP-1,RANTES) Inflammation Ischemia Fibrosis 粘附性糖蛋白 促使巨噬细胞迁徒 大量蛋白尿促使肾小管表达? 基因敲除动物肾脏炎症和纤维化? 肾小管在白蛋白或转铁蛋白刺激下MCP-1和RANTES分泌? 肾组织MCP-1表达量与蛋白尿相关 去MCP-1狼疮或抗肾抗体型肾炎动物模型间质损害较轻 转铁蛋白释放铁蓄积在肾小管 抗-GBM肾炎模型限铁饮食减轻肾脏纤维化 O2+H2O2 iron O2+OH-+OH- 小管损伤 蛋白尿使肾小管ET-1表达? ET-1过度表达是引起间质疾病的原因之一 抑制ET-1具有肾脏保护作用 ET-1 Vasoconstriction Hypoxia ECM Synthesis ? degradation ? 蛋白尿改变脂蛋白代谢； 肾组织内LDL氧化造成组织损伤； OxLDL蓄积肾间质促使移植肾纤维化； 高胆固醇血症引起间质纤维化，抗氧化治疗可减轻损害。 上调肾组织TGF-?1； PAI-1产生增加； 促使补体激活； 近曲小管补体合成增加 大量蛋白尿使肾小管间质TGF-?1产生增加； 降低蛋白尿（ACEI或限制蛋白质摄入）减少TGF-?1表达； 蛋白尿是否直接刺激TGF-?1产生？ 大量蛋白尿促使肾小管产生PAI-1； PAI-1基因敲除动物，因大量蛋白尿所致的肾脏炎症和纤维化显著减轻。 ACEI较其他降压药有更强的肾脏保护作用： 降压 减少蛋白尿 延缓肾脏疾病的进展 注射BSA造成肾炎模型，肾小球滤膜通透性?，尿蛋白除含白蛋白外还含多种其他蛋白。 人血清白蛋白含多种肾脏损伤因子，如IgG片段、TGF-?等。 肾损伤 ? 肾单位 高血压 肾小球高压 生长因子， ? 滤过表面积 蛋白尿 细胞因子激活 GFR ? 近曲小管 高脂血症 肾细胞向成 蛋白摄取 纤维细胞分化 肾纤维化 肾组织疤痕 肾脏毛细血管 损伤 * 蛋白尿- 尿蛋白量 150mg/24小时，尿常规检测蛋白阳性。 微量白蛋白尿- 尿白蛋白量30mg/24小时，尿常规检测蛋白阴性。 溴酚蓝： 主要与白蛋白起反应，头胞、青霉素、X造影剂及pH?7时可出现假阳性。 沉淀法：敏感性高，易出现假阳性，非白蛋白尿蛋白检出率高。 半定量- 浓度范围； 和尿量及尿浓度的关系； 方法之间的差异 非白蛋白的检出率。 沉淀法：磺硫