论文《白介素-17和细胞黏附分子-1在慢性阻塞性肺疾病中的研究》讲稿.ppt

白介素-17和细胞粘附分子-1在慢性阻塞性肺疾病中的研究 研究生姓名：XXX 指导 教 师：XXX 慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是由多种因素引起的慢性通气障碍性疾病,是呼吸系统疾病中的常见病和多发病，其患病率和病死率均高。 近几十年来，COPD在全球范围内的发病率不断增加。据调查表明，1991年全球范围内死于COPD者占所有疾病死因的第4位。 在老年人中，心、脑血管疾病发病率下降的同时，COPD的发病率仍在不断地逐年上升。 在美国，C0PD患者个人年均经济负担已达到5646美元。在我国部分地区调查显示：15岁以上人口COPD的发病率高达3％。 该病疗效差、危害大，严重影响患者的生活质量、甚至危及生命。因此，加强对COPD的研究，在降低患病率和病死率方面均具有重要的意义。 COPD是存在不完全可逆的气流受限性疾病， 其发生发展和支气管肺部炎症的形成密切相关。 1.车东嫒等通过观察慢性阻塞性肺疾病合并肺心病尸检2O例的肺部病变特征及其与肺构形重建的关系，认为急、慢性细支气管炎和细支气管周围炎是COPD 的重要肺部病变，也是导致肺组织和血管构形重建的重要环节。 2.在外周气道即内径小于2mm 的小支气管和细支气管内，慢性炎症导致气道壁损伤和修复过程的反复循环发生。修复过程导致气道壁结构重构，胶原含量增加及瘢痕组织形成， 这些病理改变造成气腔狭窄，引起固定性气道阻塞。 3.国外有人认为：由于COPD患者气道炎症的长期存在，即使在COPD 的临床缓解期，气道的粘液分泌也处于较对照组明显增高的水平而在急性发作期则分泌量增加，且其酸度、粘度也明显增加，从而使气道阻塞程度和病情迅速加重。过度分泌的粘液滞留于气道，一方面加重气道的阻塞，另一方面为病原菌在气道定植提供了有利条件。 许多资料表明：白介素-17 （ Interleukin-17 ，IL-17） ，细胞粘附分子能参与气道炎症的形成，因此在COPD的发生、发展中具有重要的作用。 IL-17是由活化的外周血T细胞产生，为同源二聚体蛋白。它能诱导和激活中性粒细胞在呼吸道的募集，其主要机制如下： 体外试验证实人IL-17可以诱导人呼吸道上皮细胞和静脉内皮细胞分泌中性粒细胞趋化因子，并呈时间-浓度依赖性。 可刺激巨噬细胞产生IL-lβ、TNF-a，并增加肿瘤坏死因子-α诱导的呼吸道平滑肌细胞的IL-6的表达，诱导人支气管上皮细胞和肺纤维原细胞释放中性粒细胞激活细胞因子巨噬细胞炎症蛋白2(MIP-2) ，及IL-lβ；而lL-1β又能强化IL-17对支气管上皮细胞诱导释放IL-6和IL-8的作用。 刺激成纤维细胞和呼吸道上皮细胞等分泌G-CSF、GM-CSF、Gro-α，从而促进中性粒细胞的成熟和激活。 IL-17还可诱导增强ICAM-1的效应表达ICAM-1在气道上皮细胞上的表达，使嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞与支气管上皮细胞更易黏附，并且能诱导炎性细胞的活化，参与呼吸道炎症反应。 总之，IL-17通过介导C—X—C趋化因子(如IL-6、MIP-2等)的释放，诱导中性粒细胞在呼吸道的募集和激活，在呼吸道炎症中发挥了重要作用。Barczyk和沈峰等的研究表明在慢性支气管炎患者和COPD急性加重期患者痰中的IL-17表达明显增加,由此可推断IL-17参与了COPD发病机制。 细胞粘附分子(Cell adhesion molecles，CAMs)是由细胞产生的介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质之间相互作用的一类膜表面糖蛋白分子。它参与细胞的信号传导与活化，细胞的伸展和移动，细胞的生长及分化，炎症、血栓形成，肿瘤转移及创伤愈合等一系列重要的生理和病理过程。  细胞黏附分子-1（Cell adhesion molecles -1，ICAM-1）属于免疫球蛋白超家族一员，广泛分布于各上皮细胞、血管内皮细胞和白细胞表面。在生理条件下ICAM-1仅低量表达，在外伤、炎症刺激物等的作用下，淋巴细胞、巨噬细胞和其它细胞释放IFN-γ，TNF-α和IL-1等细胞因子，促进内皮细胞生成ICAM-1，增强白细胞与血管内皮间的粘附作用，从而促进炎症的发生与发展 。支气管上皮细胞在炎症的反应下释放ROS可通过激活支气管上皮细胞及内皮细胞核转录因子NF-kB和AP-1而促进ICAM-1的表达。 有关文献表明：COPD急性加重期的血清ICAM-1含量明显高于缓解期，提示 ICAM-1通过参与气道炎症的形成在COPD的发病过程中具着重要的作用。目前考虑其主要机制如下： ICAM-1与B2整合素家族相互作用