体外基因修饰系统药学研究与评价技术指导原则（试行）.docxVIP

052022 05 目 录 一、前言 1 二、适用范围 2 三、一般原则 2 四、风险评估与控制 5 五、基因修饰系统的设计、制备和质量控制 8 六、稳定性研究与直接接触性容器/材料研究 39 七、参考文献 41 PAGE PAGE 10 / 42 一、前 言 近年来，细胞治疗和基因编辑等技术手段蓬勃发展，相关临床医疗探索不断深入，为严重和难治性疾病提供了新的治疗理念和方法。日益增加的临床需求促进了基因操作新技术的应用和更新。 在人体外，采用基因工程技术构建的修饰系统,可有效地将遗传物质等转入特定目的细胞，用于修饰目的细胞的遗传物质、改变基因表达方式或调节细胞生物特性等。目前， 慢病毒载体、γ-逆转录病毒载体等常见用于将嵌合抗原受体 （Chimeric Antigen Receptor, CAR）基因导入 T 细胞，以实现 CAR-T 细胞对肿瘤的靶向杀伤；游离型载体（Episomal Vector）、仙台病毒载体等可用于将转录因子导入细胞，通过重编程获得诱导多能干细胞，为其衍生细胞产品的生产提供起始原材料。将来，预计会有更多样的载体设计适用于不同类型的产品。 基因修饰系统种类多样，载体设计、制备过程以及质量控制等方面的差异直接影响到最终产品的安全性和有效性， 且其来源可能不同，质量管理体系存在差异。为保证基因修饰系统质量符合临床应用的要求，需对