抗菌药的常见不良反应及防治.docxVIP

PAGE PAGE 1 抗菌药的常见不良反应及防治 一、药物的有害反应及其分类 药物可以产生治疗作用，也可以产生有害反应，人们往往只注意其治疗作用而忽视其有害反应，有害反应分为两类： 1、药物不良反应，是指在正常用法用量下，出现的有害的反应它不包括超剂量用药等引起的反应。 2、药品不良事件 药品不良事件药品不良反应是指因果关系已确定的反应，而药品不良事件是指因果关系尚未确定的反应此反应不能肯定是由该药引起的，尚需要进一步评估所以药品不良事件是指药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系。 二、药品不良反应的分型和分类 1、药品不良反应的分型 1977年Rawlins等设计了一个简便的ADR分型方法，把不良反应分为两种类型，即A型和B型。 A型反应指因某种药物正常的药理作用过强而引起的反应，如普萘洛尔引起的心动过缓A型反应可根据药物的药理学特性预知，通常呈剂量依赖型A型反应较常见，发生率较高但死亡率较低。 B型反应指与药物正常药理作用无关的、新的或异常的不良反应，如青霉素引起的过敏反应，通常不可预知，也不常见，发病率较低但死亡率相对较高。 2．药物不良反应的分类 由于分型方法简便易记，20多年来一直被广泛应用，但实际应用过程中受到一些局限，所以有人将不良反应分为六类或九类。 三、抗菌药的常见A型不良反应 （一）毒性反应 抗菌药的毒性反应一般是指药物对人体组织、器官不同程度的损害，一般与抗菌药的剂量和疗程有相关性，毒性反应是抗菌药的不良反应中最多见的一类一般可以预测，其个体差异较B型不良反应少多数情况下可以通过停药得以消除。 毒性反应的种类较多，如：肾毒性、神经毒性、肝毒性、血液毒性、心脏毒性、凝血机制异常和胃肠道反应等。 1.肾毒性反应 肾脏是大多数抗菌药物的主要排泄器官，药物可在肾皮质有较高浓度的积聚，因此，肾毒性相当常见引起肾毒性的抗菌药物主要有氨基糖苷类、β－内酰胺类及两性霉素B等。 (1)氨基糖苷类： 氨基糖苷类与肾小管的刷边膜易于结合，局部组织尤其是肾皮质内往往有远较血浓度为高的药物积聚，有的品种半衰期可长达100h以上；肾毒性与药物积聚量成正比药物直接损伤肾小管上皮细胞，严重时引起肾小管坏死及急性肾功能衰竭，老年人、脱水者、两种以上肾毒性药物联用者尤易发生庆大霉素较阿米卡星更易引致肾毒性。 (2)β－内酰胺类 头孢菌素类中的头孢噻啶由于肾毒性强，现已基本不用，其他第一代头孢菌素如头孢噻吩和头孢唑啉在用量较大时也具一定肾毒性，与其他肾毒性药物如氨基糖苷类、强效利尿剂等合用尤宜注意。 (3)两性霉素B 两性霉素B可引起多种肾损害，发生率高，几乎每一应用者有之本品可改变肾小管上皮细胞通透性，导致排氢障碍而增加尿钾排出，还可影响浓缩功能而出现肾性尿崩症更重要的是，两性霉素B并可引起肾血管的收缩，导致肾皮质缺血和肾小球滤过率减少剂量较大时，尚有导致不可逆性急性肾衰的可能。 2.神经系统毒性反应 抗菌药引起的神经系统的毒性主要有氨基糖苷类、氟喹诺酮类、β－内酰胺类以及氯霉素、乙胺丁醇和异烟肼等。 (1)氨基糖苷类：第八对脑神经损害是氨基糖苷类最严重的毒性反应，所有的氨基糖苷都有一定的耳毒性，如听力减退、耳鸣或耳部饱满感，耳毒性的发生与内耳淋巴液中的药物浓度和半衰期较长有关，内耳T1/2较血中T1/2长10～15倍在常用的氨基糖苷中，以萘替米星的耳毒性发生率较低。 耳前庭损害的表现为眩晕、头痛，严重者可致平衡失调。 在治疗结核病采用链霉素治疗时，为保证病人安全，可①监测听电图，监测高频听力损害；②检测前庭毒性；③检测血药浓度④监测肾功能。 在使用庆大霉素和阿米卡星等治疗过程中，应检测血药浓度，在不能监测血药浓度时，应根据病人肌酐清除率调整剂量。 (2)氟喹诺酮类 氟喹诺酮与细胞内抑制神经元的GABA受体相结合，从而阻滞GABA而导致中枢神经兴奋，可表现为失眠、幻觉和惊厥，呈剂量依赖性7位非取代哌嗪类中枢不良反应较强，如依诺沙星、诺氟沙星和环丙沙星等，静脉给药更易发生，7位哌嗪甲基化或7位吡咯烷类则中枢不良反应很弱，如司帕沙星、佳替沙星、氧氟沙星和左氧氟沙星等出现中枢不良反应可给苯二氮卓类药物，并停用氟喹诺酮类。 (3)碳青霉烯类的亚胺培南也抑制GABA神经元而引发中枢兴奋不良反应，如头昏、抽搐、肌痉挛及精神症状，主要发生在每日用量2g以上的病人帕尼培南的中枢不良反应较亚胺培南低，而美罗培南最低，所以美国FDA批准美罗培南治疗脑膜炎当出现抽搐等中枢系统症状时，可给予苯二氮卓类药物，并停用碳青霉烯类。 (4)引起其他神经系统反应的药物有异烟肼和乙胺丁醇，可引起周围神经炎，给予维生素B6可以防治。 3.肝毒性 肝为体内药物代谢的主要器官，特别是口服药物能引起肝损害的抗菌药主要有唑类抗真菌药和大环内酯类抗生素