《药理学》 胰岛素和口服降血糖药.pptxVIP

胰岛素和口服降血糖药 INSULIN AND THE ORAL HYPOGLYCEMICS;本章教学大纲 　 1.掌握胰岛素、磺酰脲类、双胍类的药理作用、临床应用和不良反应; 2.熟悉胰岛素增敏药、阿卡波糖、瑞格列奈的药理作用与应用。 3.了解胰岛素常用制剂的分类。; 糖尿病: 是由胰岛素分泌不足或相对不足引起一种代谢紊乱疾病。;典型症状:多饮、多食、多尿、体力体重减轻 并发症:眼、肾、脑、心脏、神经、皮肤;急性并发症:高渗性非酮症糖尿病昏迷,酮症酸中毒 慢性并发症: 1)动脉粥样硬化症: 心/ 脑: 冠心病;脑溢血或脑血栓 肾:糖尿病性肾病—肾功能衰竭 肢体:间歇性跛行,肢端坏疽等 视网膜:微血管病变 — 白内障,失明。 2)神经病变:多发性周围神经病变—早期感觉异常,麻木,刺痛等,晚期运动障碍—肌萎缩及瘫痪。 3)皮肤及其他:营养不良性皮肤溃疡或关节炎。 急性细菌性感染,皮肤真菌感染,肺结核;糖尿病的患病率 1.时间:逐年增高趋势 2.人间:中老年人＞年轻人 脑力＞体力 超重、肥胖者＞正常者 3.空间:城市＞农村 富裕＞贫穷地区 发达＞发展国家;糖尿病的危险因素 1.饮食因素:热能入超,脂肪摄入过多 2.生理病理因素:年龄增大、妊娠;感染、高血脂、高血压、心肌梗塞、创伤等是诱发因素。 3.社会环境因素:经济发达,生活富裕,体力活动减少。节奏加快,竞争激烈,应激增多。 4.遗传因素:节约基因的产生;; 糖尿病的综合治疗 饮食治疗 最基本的方法,首先采用, 长期坚持 运动治疗 提高胰岛素敏感性 糖尿病教育及心理治疗 调整心态、树立信心 药物治疗 病情监测;第一节　胰岛素(insulin) 一 来源与化学 1 来源:胰岛素是胰岛β-细胞分泌的一种多肽激素 ;| S | S |;【机制】胰岛素与膜受体结合,激活第二信使,产生甘油二酯(DAG),三磷酸肌醇(IP3),进行胞内双信使调控。;;1 对糖代谢的作用　 ①增加葡萄糖的利用; A 胰岛素提高细胞膜对葡萄糖的通透性。 B 胰岛素能促进葡萄糖的酵解与氧化。 如:葡萄糖激酶(肝内) 已糖激酶(肝外) 磷酸果糖激酶　 丙酮酸脱氢酶 C 胰岛素还可促进糖原合成。 ②抑制糖异生及抑制肝糖原分解;lxk@mail.xjtu.edu.cn;2 对脂肪代谢的影响(糖尿病脂肪分解太多) ①抑制脂肪的分解(抑制脂肪酶的活性) ②促进脂肪的合成(脂肪酸合成脂肪);3 对蛋白质代谢的影响: ①促进蛋白质的合成(促进氨基酸的活化、转录过程) ②抑制肝脏对蛋白质的分解。 4 促生长作用: 生长激素和性激素对蛋白合成的促进作用只有在胰岛素存在时才表现出来,这一点在胎儿生长、器官发生及组织修复or再生时尤其重要。;三 临床应用 1 糖尿病的治疗: ①重型: 胰岛素依赖性糖尿病患者。 ②轻、中型患者经饮食控制及口服降糖药治疗无效者 ③伴有合并症的患者。 ④外科手术前后,分娩期。 2.酮症酸血症及糖尿病 昏迷的治疗 ;3.非糖尿病应用 ①高血钾症的治疗 急慢性肾功能不全,大面积烧伤,挤压综合征,钾盐输入过多,都可使血K+↑ 胰岛素可使K+进入细胞,血钾↓。 ②急性心梗时的心律不齐(细胞内缺K+) 临床上常用葡萄糖、胰岛素、KCl组成极化液GIK用以防治心梗时的心律失常(又可减少缺血心肌中的游离脂肪酸)。 ③胰岛素休克——精神分裂症; ④小剂量胰岛素(5~10u)+葡萄糖——营养不良、消瘦、胃下垂等。 ⑤皮下注射15u胰岛素+iv500ml葡萄糖——乙醇中毒(加速氧化);四 不良反应 1 全身反应 (1)低血糖—最常见,以正规胰岛素多见(降糖过快) 一般由于给药剂量过大or没及时进食or进食过少or运动过量,症状与血糖水平有关(正常4.4~6.6mmol/L) 3.9~4.4mmol/L:饥饿感、出汗、心跳↑ 2.8~3.9mmol/L:手足颤抖、头晕、迟钝、共济失调 2.2mmol/L:抽搐、低血糖昏迷、休克→死亡。;①用药前告诉病人药物低血糖反应及防治措施。(口袋里放糖or饼干) ②根据情况及时调整剂量(血糖检测)6点血糖(早餐前,餐后2h,午餐前,晚餐前,睡前,凌晨2点);异体蛋白反应 (牛胰岛素多见) ;2.局部反应: (1)注射部位红肿,发热,硬结。 多见于中性鱼精蛋白锌胰岛素(NpH)或 鱼精蛋白锌胰岛素(PZI)初治期数周内,由于含有蛋白质等所致,改