《药理学》 第六章 胆碱受体阻断药.pptxVIP

第六章 胆碱受体阻断药 Cholinergic antagonists;胆碱受体 阻断药;第一节 M胆碱受体阻断药 一、阿托品和阿托品类生物碱 ;[来源]茄科植物颠茄、曼陀罗、莨菪;[药动学] 为叔胺类，口服或黏膜给药易吸收，易通过血脑屏障和胎盘屏障。 1h血药浓度达高峰，半衰期2h，12h内60%药物以原型随尿液排出。 ;[作用机制] 阿托品MR选择性相当高，但大剂量 也阻断神经节NNR [药理作用] 随剂量增加可依次出现下列现象： 腺体分泌减少、瞳孔扩大、眼内压升高、调节麻痹、 膀胱和胃肠道???滑肌舒张、心率加快，中毒剂量 则出现中枢作用。 ;1. 眼： (1) 扩瞳： (2) 眼内压升高：禁用于青光眼或眼内压升高 (3) 调节麻痹：只适于看远物，而不能将近物清晰成像于视网膜上，故看近物模糊不清，这一作用称调节麻痹;;;2.腺体：抑制腺体分泌 唾液腺 汗腺 泪腺 呼吸道腺体 3.平滑肌： 松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的平滑肌 松弛作用较显著 胃肠平滑肌 ＞膀胱逼尿肌＞输尿管、胆管、 支气管和子宫平滑肌;4、心血管系统 1）心率：治疗量减慢，大剂量加快 2）传导：加快 3）血管与血压 治疗量：无显著影响。 大剂量：扩张，以皮肤黏膜血管扩张为主;原因： （1）机体对阿托品引起的体温升高的代偿性散热反应 （2）直接血管扩张作用。 5.中枢神经系统 较大剂量可轻度兴奋延髓和大脑，2-5mg出现焦虑不安多言、谵妄，中毒剂量10mg以上，兴奋转入抑制，出现昏迷和呼吸麻痹。;[临床应用] ;4、缓慢型心律失常： 窦性心动过缓、窦房阻滞、房室阻滞等 5、抗休克：感染性休克 原因：解除血管痉挛、舒张外周血管、改善微循环 对于休克伴有心动过速或高烧者，不用阿托品 6、解救有机磷酸酯类中毒;[不良反应及中毒] 0.5mg 心率轻微减慢，略有口干及乏汗。 1.0mg 口干，心率加快，瞳孔扩大 2.0mg 心悸，显著口干，瞳孔扩大，视近物模糊 5.0mg 语言不清，烦躁不安，小便困难，肠蠕动减少 10.0mg 脉速而弱，中枢兴奋现象严重，呼吸加深加快 严重中毒时，可由中枢兴奋转入抑制 最低致死量成人80-130mg，儿童10mg。 [禁忌]青光眼 前列腺肥大; 东莨菪碱(scopolamine) 1.中枢抑制作用较强，可产生镇静，大剂量兴奋。 2.扩瞳、调节麻痹、抑制腺体分泌作用较阿托品 强，心血管作用弱。 3.抗晕动病和抗震颤麻痹——中枢抗胆碱作用。;山莨菪碱 (654-2，anisodamine) 与阿托品作用相似 1.不易穿透血脑屏障，中枢作用少。 2.抑制唾液腺分泌和扩瞳作用为阿托品1/20-1/10。 3. 解痉、扩血管作用较强，适用于感染性休克，内 脏平滑肌绞痛。 4.选择性高，毒性低，排泄快。;东莨菪碱、山莨菪碱作用特点比较;（一）合成扩瞳药：后马托品(homatropine) 扩瞳作用和调节麻痹作用短暂，适用于一般眼科检查 （二）合成解痉药 溴丙胺太林（propantheline bromide） 1. 口服不易通过血脑屏障 2. 注射对胃肠道平滑肌解痉作用较强 3. 神经肌肉阻断作用可引起呼吸肌麻痹 4. 对胃肠道MR选择性高，同时减少胃酸分泌 5. 用于胃十二指肠溃疡、胃肠痉挛和妊娠呕吐;贝那替嗪（benactyzine，胃复康） 口服易吸收，安定样作用 解痉作用明显，抑制胃酸 适用于溃疡病、胃酸过多、肠蠕动亢进和膀胱刺激症;哌仑西平（pirenzepine）替仑西平（telenzapine） 1.哌仑西平对M1和M4受体亲和力强 替仑西平对M1受体选择性阻断更强。 2. 减少胃酸、胃蛋白酶分泌，治疗消化性溃疡 3. 较少出现口干、视力模糊症状。 4. 可用于呼吸道阻塞性疾病;第二节 N胆碱受体阻断药 NN受体阻断药（神经节阻断药） NM受体阻断药 （骨骼肌松弛药） ; 一、NN阻断药——神经节阻滞药 [药理作用] 对交感和副交感神经节都有阻断作用，效应取决于优势受体 1.心血管：心肌收缩力减弱，血管扩张，血压下降 2.平滑肌松弛，腺体分泌减少，扩瞳，便秘，口干，尿潴留 [临床应