《药理学》 第五章拟胆碱药.pptxVIP

第五章 拟胆碱药 Cholinomimetic Drugs;胆碱受体;一、M、N胆碱受体激动药 ;1． M样作用： 1）腺体：分泌增加 2）眼： 瞳孔缩小、调节痉挛（近视） 3）平滑肌：收缩，括约肌松弛 4）心血管系统：心脏抑制，血管舒张，血压下降; 能不同程度耐受AChE，与ACh相比水解相对较慢，作用维持时间长，口服可以吸收。 能直接激动M和N胆碱受体，产生与ACh相似的作用。 卡巴胆碱可作为滴眼剂，治疗青光眼，皮下注射用于术后腹气胀和尿潴留。 醋甲胆碱皮下注射治疗口腔粘膜干燥症。 氯贝胆碱口服或注射用于术后腹气胀、尿潴留和口腔粘膜干燥症。 ;能选择性地与节后胆碱能神经支配效应器的M胆碱受体结合， 激动受体，产生与节后胆碱能神经兴奋相似效应的药物;毛果云香碱（pilocarpine） ;;9;;;2．腺体 兴奋腺体的M胆碱受体， 增加腺体分泌，其中汗腺和唾液腺最显著。 也增加泪腺、胃肠道腺、呼吸道腺的分泌。 3．平滑肌 兴奋平滑肌M胆碱受体 促进胃肠平滑肌的收缩和蠕动，大剂量引起痉挛； 收缩支气管平滑肌，诱发哮喘； 增加膀胱、子宫、胆囊和胆道平滑肌的兴奋性。;主要滴眼用于眼科;2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，使虹膜来回缩舒， 防止与晶状体粘连。 ;不用作治疗，但药理活性重要。;捕蝇蕈;主要用于手术后的腹气胀、尿潴留及其他原因的胃肠道或膀胱功能障碍。;N受体激动药是能特异性地激动N受体，产生效应的药物 选择性差，副作用多，临床应用少。;烟碱（尼古丁）是从烟草中提取的生物碱，脂溶性极强，可经皮肤吸收。其兴奋自主神经节NN胆碱受体的作用呈双相性，即给药后先短暂兴奋神经节受体，随后对该受体呈持续性抑制作用。烟碱对神经肌肉接头NM受体的阻断作用可迅速掩盖其激动作用而产生肌麻痹。由于烟碱作用广泛、复杂，故无临床实用价值，仅具有毒理学意义。; 具有烟碱样作用，能兴奋N胆碱受体。 选择性兴奋颈动脉体和主动脉体化学感受器，反射性地兴奋呼吸中枢、血管运动中枢，使呼吸加深加快。 用于窒息、中枢抑制剂中毒等引起的呼吸衰竭;第二节 抗胆碱酯酶药 ;第二节 抗胆碱酯酶药 ;;二、可逆性抗胆碱酯酶药 ;1、可逆性地抑制AChE活性，减少ACh的灭活,升高ACh浓度，而表现M、N样作用 2、直接兴奋NM胆碱受体 3、促进运动神经末梢释放ACh。 对骨骼肌作用最强 对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强 对心血管有抑制作用 对腺体、眼的作用较弱。;主要用于胆碱神经功能低下疾病。;毒扁豆碱 (physostigmine);毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别;吡斯的明（pyridostigmine） 吡斯的明作用类似新斯的明，起效缓慢，作用时间较长。口服吸收较差，剂量较大。主要用于重症肌无力、麻痹性肠梗阻和术后尿潴留。;依酚氯胺（edrophonium chloride） 依酚氯铵抗AChE作用较弱，但对骨骼肌仍有较强作用，显效较快，用药后可立即改善症状，使肌肉收缩力增强，但维持时间很短，5～15min作用消失，故不宜作为治疗用药。常用于诊断重症肌无力。还用于鉴别重症肌无力治疗过程中抗AChE药的过量与不足，如剂量不足，则依酚氯胺可立即增强肌肉收缩；如出现肌力减退，则提示剂量过大。;加兰他敏(galanthamine) 加兰他敏为石蒜科植物中所含生物碱，已人工合成。抗胆碱酯酶作用为毒扁豆碱的1/10。也直接激动运动终板的N2受体，用于治疗重症肌无力，疗效不如新斯的明。也有用于治疗脊髓灰质炎后遗症和阿尔茨海默病。;地美溴铵（demecarium bromide） 地美溴铵作用时间较长，主要用于治疗青光眼，用药后15～60 min瞳孔缩小，可持续1周，使用后24 h其降眼内压作用达高峰，并可持续9d以上。适用于治疗无晶状体畸形开角型青光眼及对其他药物无效的病人。;三、难逆性抗胆碱酯酶药;34;有机磷酸酯类脂溶性高，可经胃肠道、呼吸道和皮肤吸收。 吸收后分布全身，以肝中含量最高。 在体内氧化后的产物毒性增强，如对硫磷在肝内可氧化成毒性更强的对氧磷。 水解可使毒性降低，最后主要由肾排出体外。;有机磷酸酯类能不可逆地抑制ChE。有机磷酸酯类的磷原子具有亲电子性，与AChE酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子以共价键结合，形成的磷酰化AChE不能自行水解，从而使AChE长久丧失活性，造成ACh大量积聚，引起中毒。 时间稍久，磷酸化AChE的磷酰化基团上的一个烷基或烷氧基断裂，生成更稳定的单烷基或单烷氧基磷酰化ChE，难以活性恢复，称为酶的“老化”。必须等待新生的AChE出现，才能水解ACh。;1．M样症状 眼 兴奋虹膜括约肌的M受体，使瞳孔缩小