《药理学》 第十四章解热镇痛抗炎药.pptxVIP

第十四章 解热镇痛抗炎药; 解热镇痛药(antipyretic analgesic)为一类具有解热、镇痛的药理作用，大多数还有显著抗炎、抗风湿作用的药物。解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs)，又称为非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs） ;;20世纪：全人工合成时代。吡唑酮类、灭酸类、 吲哚类和丙酸类解热镇痛药相继问世 。 1971年：发现抑制环氧合酶 1991年：发现环氧合酶1和环氧合酶2 近年来：选择性环氧酶-2抑制剂（selective inhibitors of cyclooxygenase-2， COX-2 抑制剂）的发展，将本类药物 的研究推向了一个新的高潮。 ;;解热镇痛抗炎药又称为非甾体抗炎药 nonsteroidal anti-inflammatory drugs NSAID ;PG的生物活性及其代谢的调节;通过抑制环氧酶 (cyclo-oxygenase, COX) 而抑制PG的合成;COX-1 存在于血管、胃、肾等组织中 参与血管舒缩、血小板聚集、 胃黏膜血流、胃黏液分泌及肾功调节 COX-2 ; ;解热作用 镇痛作用 抗炎抗风湿作用 ;1 . Antipyretic effect :;解热机制:;放大疼痛;Aspirin和Morphine在镇痛作用方面的比较;3. An anti-inflammatory action ;; 代谢: 水杨酸主要在肝脏代谢,自肾排泄； ?Aspirin≤ 1g t1/2= 2-3 h (恒比消除) ?Aspirin≥ 1g t1/2=15-30 h (恒量消除) 易中毒 ?大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应 及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间 ; 排泄: ?尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸收少。 ?如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。;解热镇痛 抗炎抗风湿 影响血小板的功能 ;24-48h可缓解急性风湿患者的症状,是抗炎、抗风湿的首选药物；可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。 （用于抗风湿时,剂量较大,应防止中毒）;血栓素(TXA2)为血小板释放和聚集的诱导物,PGI2 与 TXA2 有生理拮抗作用,血小板中的cox对阿司匹林的敏感性比血管中的高;;发生率高，表现为恶心、呕吐、上腹不适; 较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。;2.凝血障碍;3.水杨酸反应;;5.瑞夷综合征(Reye’s syndrome）;6.对肾脏的影响;阿斯匹林现在和未来;治疗胆道蛔虫病； 降低肠癌的发生率；对长有肠息肉的人，可预防息肉癌变； 治疗脚癣、偏头痛、糖尿病、老年性白内障、妊娠高血压、老年性痴呆、下肢静脉曲张引起的溃疡。 难怪阿斯匹林最早的生产商拜耳公司主席巴克马说，服食两粒阿司匹林和叫醒我差不多成为美国的传统。虽然这药品已有100年的历史，但它在今时今日仍在发挥作用。;;苯胺类（对乙酰氨基酚、扑热息痛）;治疗量对胃肠道无刺激性 代谢后的羟化物可使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，引起组织缺氧、紫绀，还可引起溶血性贫血 大剂量或长期用可发生严重的肝、肾功能损害;有机酸类;布洛芬（芬必得）;;第二节 选择性的cox-2 抑制药