《药理学》心血管药理.pptx

心血管药理(Cardiovascular Pharmacology)  ;第17章 离子通道药物 (drugs acting on ion channels);第1节 离子通道的特性和分类 位置：细胞膜蛋白质 功能：离子进出细胞之用 意义：电活动的基础(静息电位/RP,动作电位/AP) 调节：膜电位，受体 分类：电压门控离子通道，化学门控离子通道/钠离子通道，钾离子通道，钙离子通道，氯离子通道。 状态：静息，激活，失活* ;4;第2节 作用于离子通道的药物;二、作用于钾通道的药物 作用于钾通道的药物又称为钾通道调控剂。 钾通道阻滞药： 磺酰脲类降糖药 抗心律失常药：索他洛尔 钾通道开放药: 降 压：吡那地尔，米诺地尔等； 抗心绞痛：尼可地尔（扩血管）； 心肌保护：对抗钙离子超负荷和氧自由基产生； 治疗心衰：尼可地尔（扩血管）;三、作用于钙通道的药物(钙通道阻滞药);（二）钙拮抗药（calcium antagonist） ;1.WHO分类(1987)：基于药物化学结构。 Ⅰ类：苯烷胺类，如维拉帕米 Ⅱ类：二氢吡啶类，如硝苯地平 PDC选择性钙拮抗剂 Ⅲ类：苯硫氮卓类，如地尔硫卓 Ⅳ类：二苯哌嗪类，如氟桂利嗪 Ⅴ类：普尼拉明类，如普尼拉明 PDC非选择性钙拮抗剂 Ⅵ类：其它，如哌克昔林 ;2.IUPHAR分类(1992)：基于药物作用离子通道的选择性。 Ⅰ类：选择性作用于L型钙通道，按照化学结构又分为4个亚类： Ⅰa类：二氢吡啶类 Ⅰb类：地尔硫卓类 Ⅰc类：苯烷胺类 Ⅰd类：粉防己碱 Ⅱ类：选择性作用于其他电压依赖性钙通道 作用于T型钙通道：米贝地尔，苯妥英钠 作用于N型钙通道：芋螺毒素 作用于P型钙通道：某些蜘蛛毒素 Ⅲ类：非选择性 二苯哌嗪类：如氟桂利嗪。 普尼拉明类：如普尼拉明。 其 它 药：如哌克昔林。;(1)松弛血管平滑肌,扩张血管 (2)对小动脉敏感性高于小静脉 (3)不同钙拮抗剂对不同部位血管具有一定的选择性 (4)二氢吡啶类扩血管作用较强; 7.其它系统 松弛血管外平滑肌;抗哮喘;抑制腺体分泌;抑制肥大细胞释放 颗粒等。 ;1.钙拮抗剂与静息状态的钙通道亲和力较低，而对开放状态和失活状态的钙通道作用明显。 2.钙拮抗剂与钙通道的相互作用呈现出明显的频率依赖性或使用依赖性。 ;(1)高血压：二氢吡啶类降压作用最明显,常用硝苯地平、非洛地平、拉西地平等。 (2)心绞痛：对各型心绞痛皆有效。常用硝苯地平，维拉帕米,地尔硫卓等。 (3)心律失常：常用维拉帕米,地尔硫卓等。 (4)心功能不全：常用长效钙拮抗药氨氯地平。 (5)脑血管疾病：如脑动脉硬化,一过性脑缺血,脑血管栓塞,脑血栓,脑溢血,脑血管痉挛性偏头痛等,常用第Ⅳ类钙拮抗剂，如氟桂利嗪，尼莫地平也常用。 (6)动脉粥样硬化 ;2.其它疾病：支气管哮喘 肺动脉高压 急性胃肠痉挛 痛经 偏头痛 外周血管痉挛性疾病等 (六)不良反应 较少,相对安全,主要见于心肌抑制和血管扩张引起。; 常用三种钙拮抗药对心血管作用的比较 —————————————————————— 硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓 ——————————————————————————— 冠脉张力 －－－ －－ －－ 冠脉血流量 +++ ++ ++ 扩张外周血管 +++ ++ ++ 心率 0，+ － － 心肌收缩力