《药理学》 甲状腺激素及抗甲状腺药.pptxVIP

甲状腺激素及抗甲状腺药THYROID HORMONES NAD ANTITHYROID DRUGS;本章大纲;第一节 甲状腺激素;【甲状腺激素的生物合成、释放、代谢、调节】 1.合成: ①摄碘:将血中无机碘离子通过碘泵主动摄入甲状腺细胞“聚碘”。 ②碘的氧化(活化) I- I2 (I0) ③碘化酪氨酸:活性碘与甲状腺分子上酪氨酸残基结合,生成单碘酪氨酸(MIT),MIT碘化生成双碘酪氨酸(DIT)。 ④缩合反应 MIT＋DIT T3 　　　　 　 2DIT T4 贮存: 生成的T3、T4仍在甲状腺上,存于腺泡腔;HO;2.释放: 受到TSH刺激后,在蛋白水解酶作用下释放出T3、T4分泌入血。 分泌激素时先由腺泡细胞通过摄粒(endocytosis)将TG吞入细胞内,再经蛋白水解酶水解而释出T4和T3,分泌入血。也有部分DIT和MIT从TG上水解脱下,它们多在细胞内被脱碘酶脱碘,脱下的碘多被重新利用。; 4.调节 ①下丘脑-垂体调节： 腺垂体:促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH), 下丘脑:促甲状腺激素释放激素(thyrotropin-releasing hormone,TRH) ②反馈调节:血中游离T4和T3?下丘脑TRH,腺垂体TSH ?负反馈调节。 ③甲状腺的自身调节:缺碘?甲状腺摄碘能力? ④肾上腺素能神经系统影响:交感N??甲状腺素分泌?;下丘脑－垂体－甲状腺轴工作原理示意图;甲状腺功能调节;【甲状腺激素体内过程】;细胞膜受体:促进葡萄糖和氨基酸进入细胞内 线粒体膜受体:影响能量代谢,间接影响蛋白质合成 T3受体:Free T3 启动调控基因转录,增加特异性蛋白的合成(不需CBP帮助,与甾体激素不同) CBP:cytosol binding protein: 形成胞浆内结合型T3 ,与游离型的平衡。;【甲状腺激素药理作用】 1 促进代谢,增加耗氧,提高基础代谢率(BMR)使机体产热增加。 ;2 维持正常生长发育;【临床应用】 1 呆小症(cretinism,侏儒) ①预防为主 妊娠期母体摄入足量的碘。有甲亢的孕妇慎用抗甲状腺药等; ;2 粘液性水肿 成人甲状腺功能低下引起的临床综合征,称为“成人甲减” 重者出现“粘液性水肿”,;4 单纯性甲状腺肿 (大脖子病) 缺碘,影响甲状腺激素合成、分泌↓,对垂体前叶TSH的负反馈作用↓,TSH大量分泌,使甲状腺组织代偿性增大。我国发病人口占全世界发病人数的40%??;5 其它: ①高胆固醇血症:↑胆固醇转化为胆酸(如肥胖症等) ②T3抑制试验(鉴别单纯甲状腺肿及甲亢) T3:60~100μg/d,P.O. x 6d 重复做131I摄取试验,正常人及单纯性甲肿患者,摄碘率受抑制,大于服T3前的50%,甲亢患者小于50%。;优甲乐(euthyrox) 活性成分左甲状腺素钠(levothyroxine, L-thyroxine,L-T4),人工合成。;促甲状腺激素 促使甲状腺合成并分泌甲状腺激素。 临床用于: ①TSH试验:用于区别原发性或继发性甲状腺功能减退症。 ②因TSH能刺激甲状腺激素的合成与释放、增加甲状腺组织对碘的吸收,因此甲状腺癌切除术后,应用TSH(10μg/d肌内注射,共7d)可以使转移病灶的131I吸收增加,增强疗效。 ③少数患者变态反应,冠心病禁用。;甲状腺机能亢进 “甲亢”:甲状腺功能增高,分泌激素增多所致的一组常见的内分泌病。血中T3、T4浓度高于常人。 高代谢症群:怕热多汗,皮肤、手掌、面、颈等。 甲状腺肿:弥漫性对称性肿大,质软,吞咽时上下移动。 眼征:眼球突出,甲状腺亢进病面容。 神经系统:神经过敏,激动,烦躁,失眠,多动,思想不集中 心血管系统：代谢亢进→HR↑,CO↑,循环↑ 消化系统：食欲亢进,但体重明显减轻为本病特征。;甲状腺肿大:弥漫性肿大、两侧对称、血管杂音、随吞咽上下移动。;外科(次全切) 131I 同位素治疗;甲状腺功能调节和抗甲状腺药的作用环节;第二节　抗甲状腺激素药 硫脲类;【药理作用】 1 作用原理 抑制过氧化酶,从而影响了: 　①使进入甲状腺内的碘离子不能氧化成活性碘。 　②阻止碘化物酪氨酸的缩合反应,使MIT和DIT不能缩合成T3和T4。; 2 作用特点 ①不影响释放;不拮抗T3、T4的作用,显效慢,2~3周起效,持续1~3月才消除症状 ②用药后期反馈性地使TSH分泌增加。 引起腺体组织和血管增生,腺体增大, 质地软而脆。重者可