肉毒毒素基本知识.pptVIP

抗原测试方法（ I ） WBA （ Western Blot Analysis 蛋白印迹分析） ? 不能区分中和抗体和非中和抗体 ELISA (Enzyme-linked immunosorbent assay 酶联免 疫吸附试验 ) ? 分析血标本中有无保妥适 ? 抗体及其含量的敏感的体外 方法。 ? ELISA 不能区分保妥适 ? 的中和抗体与非中和抗体 抗原测试方法（ II ） MPA (Mouse-Protection Assay 小鼠保护试验 ) ? 是目前测试抗体的金标准 ? 唯一能准确测试中和抗体的方法 ? 价格昂贵、费时 , 只有阴性和阳性之分 FTAT (Frontalis Antibody Test 前额抗体试验 ) ? 简便 , 很快有结果 ? 与其它方法相关性好 = 7.5 U = 15 U 效果不佳不都是因为抗体 注射技术不正确 ? 如剂量过低或注射在错误的肌肉上 对所注射的肌肉功能了解不全 没有注射所有引起症状的肌肉 要达到功能效果还需控制拮抗肌 肌肉挛缩已到固定程度 减少抗体产生的危险 每次使用最低剂量 ? 也就是降低接触神经毒素蛋白 (ng) 的可能 延长使用间隙 ? 由产品的作用时间决定 使用高纯度，性质稳定 / 均一的产品 ? 新配方大大降低抗体的产生率 * Jankovic et al. (2003) Yablon et al. (2005): 保妥适的特点 目前商用肉毒素 保妥适 Botox 厂家 菌株 毒素类型 每瓶单位 稳定剂 其它辅药 Allergan Hall A A型 100U 或 50U 0.5mg HAS 0.9mg NaCl 衡力 兰州生物 Hall A A型 100U 或 50U Dysport Ispen NCTC 2916 A型 500U Xeomin Merz Hall A A型 100U Neurobloc/My obloc Solstice Bean B型 5000， 10000, 20000 0.05% HAS 0.01M 琥珀 酸钠，0.1M NaCl, 溶液 20mg 明胶（动 0.125mg HAS 1mg HAS 物来源） 葡聚糖 2.5mg 乳糖 25mg 乳糖 25mg 蔗糖 25mg 低压冻干（冻 低压冻干 干） （冻干） 低压冻干 （冻干） 最终的剂型 真空干燥 纯度高 , 质量恒定 使用保妥适 ? ，医生可精确知道所注 射的剂量，无需担心其他杂质注入 使用者体内。 肉毒毒素是一种生物产品，其生产工艺远比化学药品复杂。 很难做到批与批，瓶与瓶之间的质量恒定。 生产过程中不慎被灭活的肉毒毒素无治疗作用，但具有免 疫原性，可激发肌体产生抗体，令使用者产生继发性无应 答。 ? 保妥适 效力最高的肉毒素 肉毒素彼此不等价！ 100U ? 100U Toxins BOTOX ? (n=6) BTX-A (n=6) Dysport ? (n=3) Myobloc ? (n=5) ED50 ± SEM (U/kg) 3.4 ± 0.3 5.7 ± 0.3 16.2 ± 1.1 23.4 ± 1.4 *p 0.05 one-way ANOVA and post hoc Tukey t-test 平均 DAS ( 小鼠后趾外展肌评分方法测试去神经化程度 ) 峰值效应曲线。 * 注意： 非线性关系 J. Francis Poster #51, Toxins 2005 均一的 900KD 分子量 得到均一 900KD 大分子量 900 kDa 不容易弥散 到周围肌肉 500 kDa 分子量比较 水 18 Dalton （ 50,000 倍） 保妥适 : 900,000 Dalton 青霉素 388.48 Dalton (2,317 倍） 弥散系数比较 Atr thresh: 注射腓 肠肌后引起同侧四 头肌萎缩的最低剂 量 在达到相同的疗效 时 , 保妥适比其它肉 毒素更不容易弥散 到远端肌肉 J. Francis Poster #51, Toxins 2005 Presented at Toxins 2005, Denver, CO, June 22-25, 2005. 良好的弥散系数 弥散系数 (Diffusion Margin) BOTOX? 在达到最大局部 效应前就从注射 部位弥散出去了 全 身 效 应 = Atr thresh ED 50 弥散 Atr thresh : 注射腓肠肌后引起 同侧四头肌萎缩的最低剂量 ? 作为局部注射药，肉毒素一般 没有口服药所具有的全身作用 弥散 ? 在临床使用中，很多副反应是 由于药物不适当弥散造成的 ? 临