卵巢癌新型标志物PPT课件.pptxVIP

1 HE4 (人附睾蛋白4) 卵巢癌的新型标志物 罗氏诊断 朱姝 2 内容 卵巢癌与生物标志物 盆腔肿块卵巢癌的风险评估 3 卵巢癌流行病学资料 20%女性诊断为附件肿块或囊肿，10%的患者接受卵巢肿块切除手术1 13 - 21% 肿块为恶性肿瘤 2 女性疑似卵巢癌的比例非常高 发病率为2-15/10万女性 发病率稳定持续上升 发病率/100,000 资料来源: Globocan 2008 database; http://globocan.iarc.fr/ 1 Curtin JP. Gynecol Oncol. 1994; 55:S42-S46. 2 NIH Consensus Development Conference Statement. Gynecol Oncol. 1994; 55:S4-S14. 4 卵巢癌风险因素 高危人群 年龄为独立风险因素 家族史阳性，特别是卵巢癌和乳腺癌家族史 BRCA基因突变： BRCA1突变 (风险升高60倍)、 BRCA2 (风险升高30倍)、 HNPCC (风险升高13倍) 子宫内膜异位症，未育和不育 低风险人群 预防性的卵巢切除术 口服避孕药 5 卵巢癌的特点卵巢癌是女性健康的杀手 高发病率和高死亡率 早期发病隐匿，确诊时约70%已属晚期 治疗后仍有70%将复发 及时正确的治疗可显著改善生存预后1 手术病理分期 肿瘤细胞减灭术 紫杉醇+卡铂作为一线化疗方案 需要更好风险评估工具或手段，及时发现高危人群 1ACOG Practice Bulletin. Obstet Gynecol. 2007;110:201-213 6 卵巢癌早期诊断生存率大大改善 75 - 95%局限性卵巢癌（病灶局限在卵巢） 10-17%远处转移 I期为局限性卵巢癌 上皮性卵巢癌5年生存率% 7 卵巢癌诊断流程现存诊断流程难以作出正确诊断 家族史 腹部/盆腔检查 CA-125 经阴超声检查 CT 磁共振成像（MRI） PET/CT 胃肠功能评估 血常规 生化检查 探查手术组织病理检查 良性 恶性 盆腔肿块和/或腹水,腹胀和/或 早期症状表现不明显或缺乏特异性，例如出血、盆腔或腹部疼痛，泌尿系统症状 8 卵巢癌诊断面临的挑战良恶性的鉴别诊断 诊断常用的两种方法：经阴超声检测 (TVU) 和 CA125 TVU 不能对肿块的良恶性做出准确的判断TVU结果准确解释需要丰富的临床经验积累 CA125在卵巢癌管理的特异性和敏感性均在一定的局限性 超过50%的I期患者CA125水平不升高 CA125在某些卵巢癌良性疾病出现升高 某些妇科恶性肿瘤并不表达 假阳性和假阴性比例太高 临床对良恶性肿瘤的鉴别存在困难 9 卵巢癌的生物标志物CA 125 –不完美的 “金标准”  CA125是判断卵巢癌疗效和监测复发的良好指标 局限性： 敏感性低：只有50%的 I期卵巢癌和80%的上皮性卵巢癌出现CA125的 升高 特异性低：妇科良性疾病和其他系统恶性疾病也可出现CA125的升高 1 NIH Consensus Development Conference Statement. Gynecol Oncol. 1994, 55, S4-S14. 2 ACOG Practice Bulletin. Obstet Gynecol. 2007, 110, 201-213. 10 卵巢癌的生物标志物有比CA 125更优秀的指标？ 1 NIH Consensus Development Conference Statement. Gynecol Oncol. 1994, 55, S4-S14. 2 ACOG Practice Bulletin. Obstet Gynecol. 2007, 110, 201-213. 与CA125联合检测可以： 减少假阴性 优化敏感性和特异性 早期发现I/II期的卵巢癌 大量的卵巢癌的肿瘤标志物研究 近期的研究发现有15种标志物（包括HE4）在卵巢癌表达升高 11 HE4生物学特点 乳清酸性蛋白家族(WAP家族) 由2个乳清酸性蛋白域（WAP）和一个4-二硫中心 (WFDC2)组成 乳清酸性蛋白基因编码的13KDa的分泌性糖蛋白 N-端糖基化： 20 - 25 kDa （ CA 125分子量 200 kDa !)  蛋白酶抑制剂家族 相应的底物和HE4的生物学功能未知 可能是抗菌、抗炎因子 1 Bouchard D et al. Lancet Oncol 2006; 7, 167–74. 2 Hellström I et al. Ca