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精品课件资料 第二章 抗生素的作用机制 研究机制目的： 为临床应用提供理论依据 推动新抗生素研究从随机转向理性筛选 原始作用点：抗生素进入菌体内，最初作用于细菌的构造或代谢系统。 包括：细胞壁的合成、核苷酸和核酸的合成、蛋白质合成，能量代谢 * 精品课件资料 * 精品课件资料 一、 抑制细胞壁合成的抗生素 * 精品课件资料 * 精品课件资料 * 精品课件资料 金黄色葡萄球菌细胞壁肽聚糖的结构 * 精品课件资料 作用于细胞壁的抗生素有较好的选择性毒性 磷霉素、万古霉素作用于细胞壁粘肽合成的早期，而β－内酰胺类主要作用于细胞壁粘肽层的晚期，使细菌无法合成细胞壁 * 精品课件资料 * 精品课件资料 β-内酰胺类抗生素 主要作用于细胞壁肽聚糖合成晚期 对繁殖期细菌有杀菌作用，对静止期细菌无作用 * 精品课件资料 ?-内酰胺类抗生素 青霉素结合蛋白 粘肽 三维网状结构 细胞壁 * 精品课件资料 14C青霉素标记实验证明细菌中有一些能与青霉素结合的蛋白，称为青霉素结合蛋白（PBP），它是一些与细菌细胞壁合成有关的酶（转肽酶、 D-Ala-羧肽酶） * 精品课件资料 青霉素抑制转肽酶机制：青霉素与肽聚糖末端的D-Ala-D-Ala的结构相似，替代底物与酶的活性中心结合 * 精品课件资料 二、 作用于细胞膜的抗生素 1、膜功能受损：某些抗生素分子（如多粘菌素类），与细胞膜内磷脂结合，导致细菌胞膜裂开，胞内成分外漏，细菌死亡。 2、膜通透性改变：两性霉素B和制霉菌素能与真菌胞膜上固醇类结合，致细胞膜通透性增加。有一定选择性：细菌胞膜缺乏固醇类，对麦角固醇(真菌细胞膜上的固醇)的亲和力比胆固醇(动物细胞膜上的固醇)高 * 精品课件资料 3、离子载体抗生素 在分子内部螯合金属离子,形成配位结合的脂溶性化合物,有助于离子通过细胞膜的抗生素 作用是扰乱细胞膜的离子运输 * 精品课件资料 三、 抑制蛋白质合成的抗生素 抑制蛋白质合成的药物分别作用于细菌蛋白质合成的起始、肽链延伸及合成终止三阶段 抑制30S亚基（抑制蛋白质合成起始）:四环素类 抑制50S亚基（抑制蛋白质肽链延伸）:氯霉素、林可霉素类 、 大环内酯类 抑制蛋白质合成全过程 : 氨基糖苷类 * 精品课件资料 第四节 抑制核苷和核酸的合成 一些抗生素抑制核苷的生物合成和核酸的聚合作用，多数是抗肿瘤，也有一些是抗细菌的，如利福霉素、新生霉素 * 精品课件资料 放线菌素D 放线菌素D临床使用上仅限于抗肿瘤。 放线菌素D抑制DNA及RNA的合成 放线菌素D分子上的三环结构部分嵌入DNA上的某些GpC顺序，形成复合物。放线菌素D分子上的肽环，与DNA链的侧部相互作用，对复合物的稳定起了很大的作用。 * 精品课件资料 蒽环类抗生素：包括柔红霉素、阿霉素、阿克拉霉素A等，其作用机制: 嵌入剂 三元复合物：蒽环类药物、DNA、拓扑异构酶 结合细胞膜 产生自由基 * 精品课件资料 精品课件资料