《实用商品药物知识》教学课件—08-3氨基糖苷类、四环素、大环内脂类.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 第八章 抗微生物药 第二节 抗生素 五、氯霉素 由委内瑞拉链丝菌 的培养液中提得。 五、氯霉素 氯霉素 【作用机制及耐药性】 氯霉素与细菌核糖体50S亚基上的肽酰转移酶作用位点可逆性结合，阻止P位上肽链的末端羧基A位上氨基酰发生反应，从而阻止肽链延伸，使蛋白合成受阻。 耐药性主要与细菌产生钝化酶以及细胞膜通透性改变有关 氯霉素 作为一种高效广谱的抗生素，曾广泛用于治疗各种敏感菌感染，但由于其抑制骨髓作用，其临床应用受到严格控制。主要用于伤寒、副伤寒。 凡有合适的抗生素替代，一般不主张选用氯霉素。 【临床用途】 氯霉素 (1)骨髓毒性:是最严重的毒性反应。 ①可逆性血细胞减少：常见，与剂量疗程相关，停药可恢复。 ②再生障碍性贫血：发生率低，死亡率高，与剂量疗程无关。 严格掌握适应症，定期检查血象。 【不良反应】 氯霉素 ⑵灰婴等合征：是指早产儿、新生儿大剂量应用氯霉素，因肝葡萄糖醛酸转移酶活性不足及肾排泄能力低下所致的蓄积中毒。表现为腹胀、吐奶、呼吸不规规则、面色灰紫、循环衰竭等。 ⑶其它反应：长期或大量用药者可致二重感染。 【不良反应】 氯霉素 第八章 抗微生物药 第二节 抗生素 六、大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素 根据化学结构，大环内酯类抗生素分为： 14元大环内酯类:红霉素、克拉霉素、罗红霉素等； 15元大环内酯类:阿奇霉素； 16元大环内酯类:麦迪霉素、乙酰螺旋霉素等。 红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等为天然品; 克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等为半合成品。 六、大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素 大环内酯类 是一类具有14～16元大环内酯的抗生素。 1.天然品口服吸收少，半合成生物利用度高。 2. 对胃酸极不稳定，在碱性环境中抗菌活性增强。 3.食物影响红霉素和阿奇霉素吸收，但可增加克拉霉素的吸收。 4.除脑脊液，分布广泛。血药浓度较低，组织中浓度相对较高，如肺、痰、皮下组织、胆汁、前列腺等组织；主要经胆汁排泄；不易透过血脑屏障。 5.克拉霉素经肾脏排泄，肾功能不良者应适当调整剂量。 【药动学特点】 六、大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素 本类药物的作用机制是作用于细菌的50S核糖体而抑制细菌蛋白质的合成，从而抑菌。 这类抗生素对革兰氏阳性菌、某些革兰氏阴性菌、支原体等有较强的作用。 与临床常用的其他抗生素之间无交叉耐药性，但本类药物之间有交叉耐药性。 【作用机制与特点】 六、大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素 大环内酯类主要用于治疗革兰阳性菌感染,可代替青霉素用于对青霉素过敏患者。 还可治疗衣原体感染，特别是阿奇霉素可代替多西环素治疗尿道、直肠、附睾和子宫内感染。 六、大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素 【临床用途】 1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、腹胀等，半合成品发生率低。 2.肝损害：大剂量或长期应用可致胆汁淤积，亦可发生肝实质损害，红霉素酯化物更易引起。 3.心脏毒性：静脉滴注过快易发生，出现心电图异常、恶性心律失常及尖端扭转型室速，临床表现为晕厥或猝死。 【不良反应】 六、大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素 是由链霉菌培养液中提取，在中性水溶液中稳定，在酸性(pH5)溶液中不稳定。 红霉素 六、大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素 【作 用】对各种革兰氏阳性菌有很强的抗菌作用，对革兰氏阴性百日咳杆菌、流感杆菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌等亦有效，而对大多数肠道革兰氏阴性菌则无活性。为耐药的金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌引起感染的首选药。 六、大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素 红霉素 细菌对红霉素容易产生耐药，故用药时间不宜超过一周。此种耐药不持久，停药数月可恢复其敏感性。本类抗生素之间存在不完全交叉耐药。与其它抗生素之间无交叉耐药； 应避免与β-内酰胺类等繁殖期杀菌药合用，以免发生拮抗作用。 六、大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素 红霉素 【临床用途】 （1）用于对青霉素耐药的革兰氏阳性球菌(尤其是金葡菌)感染患者。 （2）本品是下列感染的首选药：军团菌肺炎、支原体肺炎、白喉及白喉带菌者、沙眼衣原体所致的新生儿结膜炎、婴儿肺炎、弯曲杆菌所致的败血症或肠炎；也可用于风湿热的长期预防及心内膜炎的预防。 六、大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素 红霉素 （3）本品作为青霉素过敏患者的替代品用于下列感染：化脓性链球菌、肺炎球菌所致呼吸道感染；链球菌引起的猩