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从风险的角度解读 ASTM E2500 中阐述的验证的新理 ASTM E2500 07 是美国实验与材料协会在 2007 年发布的关于制药和生 物制 药行业的验证的新概念的一个指南性文件，其标题是《制药和生 物制药制造 系统和设备的技术要求、设计和确证标准指南》，此处的 确证原文为 “verification”为了与 Validation 区别,故翻译成确证,取 确认证明之含义。 在这个指南中最经典的理念可以使用一个图来表述，图示如下： 〈二) 设计回. i :变更 : 1图 技术标准、设计和畸证过粽 1 ■ t■ B K-j . ；1 二 , I OH * t| J ( . . I OH 相比于 ISPE 指南《调试与确认》中提倡的也为目前业内广泛使用 URS、 DQ、IQ、OQ、PQ 的方法， ASTM 中已经不再拘泥于要使用这么多的过 程，将所有的确认 (Q) 都归为确证，这样大大简化了确认过程，从 理念上也 更为清晰。 在我们以前使用 DQ、IQ、OQ 和PQ 经常会纠结怎么去设计测试方 案， 虽然也有很多的经验和方法， 比如使用需求矩阵的方法， 但有时候总 是 会感觉有些无的放矢，特别是在 URS 没有或者编写的不够完善的情 况下这种 困惑尤为突出。 ASTM E2500 恰好能为行业解决这样一个问题，如何理解 ASTME2500? 其实从上面的图中就能很好的理解。 下面我们从风险的角度来解读一 下这张 图。 我们先来看一下 ISO 中风险的定义：不确定性对目标的影响。再来看 下 ISO 中对质量的定义：一组固有特性满足要求的程度。我们再来看 我们 2010 版 GMP 中关于验证和确认的定义： 确认是证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列 活动。 验证是证明任何操作规程(或方法)、生产工艺或系统能够达到预期结 果的 一系列活动。 从这几个定义来看，其中的“目标”、“要求”、“预期结果”虽然 描述有 所差别，但是对于我们这个行业的特定场景来说其实是一样的 含义。简而言 之，我们的目标是要满足要求，换句话讲就是要达到预 期结果，这里的预期 结果就是满足要求。 从这个角度来讲传统的确认 和验证的目标也就是要满足 要求达到预期结果。 我们如何达到目标？从管理角度讲，一方面要通过过程设计来实现目 标，即 实现价值，另一方面要规避可能影响目标实现的各种风险，即 要降低不确定 性对目标实现的负面影响。所以在 ASTM E2500 指南中 将风险管理贯穿于整 个过程， 即表示在整个过程中都要确保不确定性 对实现目标的负面影响降至 可接受的范围内。 那么我们在传统的确认和验证中需要做的事情是什么呢？也就是为了 证明 我们已经达到了目标，既然要证明就需要设计一些方法来检查或 检验，就需 要有文件化的证明。这些最终形成了我们的验证和确认文 件。 再来看下 ASTM E2500 这张图， 首先我们要做的是搞清楚我们的目标 是什么？ 从质量的定义来看，我们的目标就是要满足要求，这个要求从 哪儿来？这张 图中列举了四个来源：产品知识、工艺知识、法规要求 和公司质量要求。这 些要求形成了基本的需求，而光有需求是不够的， 因为这些需求需要进一步 转换成可以被执行的标准， 从管理的角度讲 需要标准化才能保证执行的一致 性。这些标准形成后就需要按照标准 进行系统和设备的设计， 质量源于设计， 首先要从设计的角度规避不 确定性带来的对目标的负面影响，简而言之，就 是设计阶段就要对那 些可能导致不能满足要求或者符合标准的不确定性因 素得到控制，通 过增加其确定性来降低其不可预期的负面影响，这里的不可 预期恰好 和前面提到的“预期结果”中预期相对应。 设计完成以后，其实后续所有的工作都是对是否符合设计要求的确认， 也就 是图中所表述的确证， 经过确证后能够达到验收标准的系统和设 备才能投入 使用，这个过程在图中描述为设计回顾，用通俗的话来讲 就是需要通过对过 程的不断检查来确保整个系统和设备符合设计标准, 进而符合需求。如果发 现不符合设计要求怎么办？需要评估现在实际的 系统和设备现状是否能够 满足需求，如果能够满足，接受现状，变更 设计；如果不能满足，则需要进 行偏差处理，对现有系统和设备进行 调整使之符合设计要求。如果发现设计 不符合需求怎么办？则需要通 过变更管理调整设计，使之符合需求。 从这个角度讲， ASTM E2500 中描述的验证的方法更加具有针对性，并 且更加 简洁，