31 抗心肌缺血药课件.pptxVIP

第俸;缺血性心脏病（冠状动脉性心脏病）：;?心绞痛;?产生原因：冠状动脉病变时， 心肌耗氧量增加时不能有效通 过增加 冠脉供血满足，《肌的 需 要，心肌需氧和供氧失衡，导 致心肌相对或绝对缺血、缺氧, 代谢产物乳酸、丙酮酸、组胺 和K+等聚积，刺 激肌神经末 梢引起疼痛。;，《绞痛类型： 1.劳 累性心绞痛，心肌耗氧量 增加诱发，硝酸甘油可缓麟 2 .自发型心绞痛 与心肌耗氧 量无明显关系，硝酸甘油不易 缓解 3.混合型心绞痛;?稳定型心绞痛 ?不稳定型心绞痛:初发型、 恶化型及自发型;决定，《肌供。2与需。2的因素;缺血性心脏病：供/需;Mechanism of antianginal drugs 1.增加心肌供。2 ?舒张冠A,解除冠A痉挛 ■促进缺血区血管生长及侧支循环形成 T心脏前后负荷-I心室舒张末期压力一 心内膜下区血流7 .I心率-T冠A血流灌注时间;2.减少心肌耗氧 -扩张血管,减轻心脏负荷 -小静脉扩张一回心血量I —心脏前负荷I -小动脉扩张一外周阻力I—心脏后负荷I 一心室壁张力I ?抑制心肌收缩力，减慢心率;3.改善心肌代谢;4 .抑制血小板聚集和抗血栓形成;Classifications of antianginal drugs 1.硝酸酯及亚硝酸酯类：硝酸甘油等； 2.0受体阻断药：普蔡洛尔等； 3.钙拮抗齐U：硝苯毗嚏、硫氮卓酮、维拉帕米等; 4 .抗血小板和抗血栓形成药:阿司匹林等； 5 .其它药物;?硝酸酯和亚硝酸类 硝酸甘油(Nitroglycerin) Pharmacological action: 直接松弛各种平滑肌，松弛血管平滑肌最显 著，所松弛的节段与剂量有关;对其它平滑肌 的作用短暂。舒张静脉较动脉强，舒张大中 动脉较小动脉明显。 对心脏无明显作用;剂量(gg/kg. min1);松弛血管机制（1977）:在血管内皮细胞和平滑肌细胞生成 NO舒张血管 硝酸甘油 I谷胱甘肽转移酶等含SH酶 ---------NO或SNO （亚硝筑基） 1+ 鸟昔酸环化酶 1+ CGMPf;抗心绞痛机制:;2.增加冠脉血流量，心肌供血供。2 (1)舒张冠A输送血管(心外膜血管), 狭窄的冠脉血管和侧枝血管，对冠脉阻力 血管舒张作用弱,心肌耗O2I继发非缺血 区血管阻力T，且缺血区阻力血管因缺氧 代谢物腺昔和乳酸增多舒张，迫使血流从 非缺血区流到缺血区；;(2)；心前负荷一I心室舒张末期压力一 舒张心外膜血管和侧支血篁利于血从心 外膜下区流向心内膜下区,增加缺血区血 流量;心肌局部缺血时;pharmacokinetics: 口服具有明显的首过效应(主要在肝脏消除), 其生物利用度仅8% ,不宜口服给药； 舌下含服起效快(l.2min),但作用持续短(20? 30min),常作急救用。;Clinical uses 1.治疗与预防各型心绞痛发作： 速效、高效、方便、经济，能迅速缓解疼痛，增加 运动耐量，改善心电图缺血性改变，I运动时心律失常 的发生. 一般舌下含0.3?0.6mg或喷雾剂每次0.4mg,必要 时5 min再给一次. 预防：贴剂或其他长效硝酸酯类;2. 急性心肌梗死：I心肌耗氧，f缺血区供血缩 小梗死范围,1左心室充盈压而减少肺充血。 急性心肌梗塞者需静脉给药的指征： (1) 长时间或反复胸痛 (2) BP高(150/100mmHg) (3) 左室功能不全 (4) 乳头肌功能失调者 3. 心功能不全 降低心脏前、后负荷，缓解肺淤血，增加心输出量。;4.临床应用时注意的问题:;Adverse reaction 多数为血管舒张作用继发;快速耐受性:;硝酸异山梨醇酯(消心痛) (Isosorbide Dinitrate ) 起效较慢，较弱，作用较持久，含服 持续2?3h, 口服3?6h。防治心绞痛。 5 .单硝酸异山梨醇酯 (Isosorbide-5-mononitrate ) 前者的主要活性代谢产物。疗效与硝 酸异山梨醇酯相似;? P-receptor blockers 普蔡洛尔（Propranolol） 药???作用 A降低心肌耗氧量：通过阻滞（3受体，减慢心率， 减弱收缩力，减少心肌耗氧量。降低后负荷（抑制 肾素释放，阻断NA能神经突触前膜的|32受体，抑 制其正反馈作用而减少NA的释放）。;A改善心肌代谢：改善缺血区对葡萄糖的摄取，保 护线粒体的结构和功能，维持ATP和能量供应；减 少游离脂肪酸的生成；促进氧和血红蛋白的分离。 ?改善缺血区心肌供血：HR减慢，舒张期延长， 同时心肌耗氧量降低，使非缺血区阻力增大，迫使 血液流向非缺血区。;主要用于稳定和不稳定性心绞痛的治疗, 对心肌梗死患者也有治疗作用。 但禁用于变异性心绞痛（？）。;硝酸甘油和8受体阻断药 合用抗心绞痛 1 .耗氧量降低有协