药剂学-固体制剂单元操作第七章课件.pptxVIP

药 剂 学（Pharmaceutics）;第七章主要内容;概 述;压片;口服给药;药物溶出速度服从 Noyes-Whitney方程;改善药物溶出速度的措施;§ 1.粉碎与分级;;固体制剂的单元操作;(二)粉碎的原理及过程; 1867年 Rittinger 表面积学说(粉碎所需的能量与新生表面积成正比) 1885年 Kick体积学说(粉碎所需的能量与物料的粉碎比（D1/D2)的对数成正比) 1952年 Bond 裂缝学说(粉碎所需的能量与颗粒中的裂缝长度成正比) 粉粹开始时物料的体积减小比较明显，遵循体积学说，中间粉粹阶段遵循裂缝学说，最终细碎过程，表面积增加符合表面积学说。 ;(三) 粉碎的方式;开路粉碎:只通过一次粉碎机完成粉碎操作 特点：操作简单、粒度分布宽，适于粗粒或粒度要求不高的粉碎。 循环粉碎:经粉碎机粉碎的物料通过分级设备使粗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作。 特点：动力消耗低、粒度分布窄，适于或粒度要求比较高的粉碎。 ;闭塞粉碎：在粉碎过程中，已达到粉碎要求的粉末不能及时排出而继续和粗粒一起重复粉碎操作。 特点：操作简单、效率低、适于小规模的间歇操作。 自由粉碎：在粉碎过程中，已达到粉碎要求的粉末能及时排出而不影响粗粒继续粉碎操作。 特点：效率高、适于较大规模的连续操作。 ;单独粉碎：氧化性/还原性、贵重、刺激性、局毒性药物 特点：便于后续操作。 混合粉碎：两种以上物料同时粉碎的操作。 特点：避免黏性或热塑性物料单独粉碎时粘壁。混合物料的硬度、密度等需相对接近。 串研法：含糖较多的中药(熟地黄、山茱萸)的粉碎 串油法：含油脂较多的药材(杏仁、桃仁)的粉碎;干法粉碎：物料干燥后，水分降低到一定限度(5%)进行粉碎的方法。 特点：粉尘飞扬，做好防护。 湿法粉碎：将适量的液体添加至药物中进行研磨粉碎。 特点：有利于粉碎，降低物料的黏附性，避免粉尘飞扬，减轻有毒药物或刺激性药物对人体伤害。 水飞法和加液研磨法;低温粉碎：利用物料在低温时脆性增加。韧性与延展性降低的性质以提高粉碎效率的方法。 特点：适用于热敏感药物、软化温度低而容易成饼的药物。 方法： 物料先冷却，迅速通过高速撞击式粉碎机粉碎，停留时间短。 粉碎机壳通入低温冷却水，药物投入内部保持低温的粉碎机进行粉碎。 将干冰或液氮与物料混合后粉碎。 组合上述冷却方法进行粉碎。;A.研钵，乳钵;B.球磨机（ball mill）;球磨机工作原理示意图;加料口;D.振动磨;E.流能磨（fluid-energy mills, 气流粉碎机 jet mill）; 均质原理：利用液压动力所产生的超高压能量使物料高速通过狭缝瞬间释放，在剪切效应、空穴效应、碰撞效应的作用下使物料达到均质、分散、乳化效果，并保持一定稳定性。 主要应用：脂肪乳，脂质体，化妆品，脂质纳米粒，纳米悬浮液等。; 借助网孔大小将不同粒度的物料按粒度大小进行分离的操作。;药筛的种类;《中国药典》2015版标准筛规格;;三、筛分设备 ;2.振动筛粉机：振动筛做不平衡运动;3.气流筛：;§ 2.混合与捏合 ;一、混合mixing;;(二)混合的影响因素：;容器旋转型混合机 容器固定型混合机 ;容器旋转型混合机;容器固定型混合机;（二）捏合 kneading;§ 3.制粒; 将粉末、块状、熔融液、水溶液等状态的物料经过加工，制成具有一定形状与大小的颗粒状物的操作。;滚压法 压片法;干法制粒：将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板状后，粉碎成颗粒的方法。 干法制粒工艺流程图 ;（1）压片法：将固体粉末首先在重型压片机上压实，制成直径为20-25mm、厚度5-10mm的胚片，然后再破碎成所需大小的颗粒，将颗粒与辅料通过压片机压制成片。 物料免受湿润及温度影响，颗粒密度高，产量少、生产效率低、工艺可控性差、产生大量粉尘。 （2）滚压法：粉末填充在两个旋转方向相反的滚筒间，利用两个滚动圆筒之间的缝隙，将药物粉末滚压成片状，然后通过颗粒机破碎制成一定大小的颗粒的方法。 生产能力大，工艺可操作性强、润滑剂使用少;;流程： 制粒设备：摇摆式颗粒机、螺旋挤压制粒机、;刮刀; 颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，可制得粒径范围在0.3~30mm左右，粒子为柱状，粒度分布较窄； 颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其加入的量调节以适应需要； 制粒过程中经过混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合大批量生产； 制备小粒径颗粒时筛网的寿命短等。; 流程： 制粒设备：高速搅拌制粒机/高速剪切制粒机;高速搅拌制粒方法与设备;;利用容器中自下而上的气流使粉末悬浮，呈流态化，再喷洒黏合剂溶液，使粉末凝结成颗粒，这种制粒方法称为流