实验药物片剂的质量检查.ppt

关于实验药物片剂的质量检查 第1页，共35页，2022年，5月20日，0点55分，星期四 实验目的 掌握药物片剂的质量检查方法； 熟悉中国药典中收载的三种溶出测定方法（大杯法、转蓝法和小杯法）及其在仪器装置，以及测定方法等方面的差异； 掌握片剂溶出度测定的方法以及药物溶出度测定仪的调试与使用； 第2页，共35页，2022年，5月20日，0点55分，星期四 掌握实验中影响溶出度测定结果的因素以及实验设计中针对这些影响因素所采取的措施； 熟悉溶出度测定结果的分析和统计学评价方法，利用威布尔概率值拟合求算溶出参数的方法和单因素随机变量的方差分析方法； 熟悉溶出度的概念，了解溶出度与口服固体制剂中药物吸收的关系，以及溶出度的测定在药物评价中的意义和运用。 第3页，共35页，2022年，5月20日，0点55分，星期四 实验原理 片剂成品的质量评价可以分为化学评价、物理评价、微生物评价、生物学评价及稳定性评价。而物理评价包括片剂的质量差异、崩解时限、溶出度、硬度、脆碎度、厚度、含水量等指标。 第4页，共35页，2022年，5月20日，0点55分，星期四 1 片重差异 《中国药典》对药片质量差异有明显的规定。 造成药片质量差异的原因主要有压片机的结构、冲模质量、粉末的性能等。 第5页，共35页，2022年，5月20日，0点55分，星期四 出自《中国药典》附录五 第6页，共35页，2022年，5月20日，0点55分，星期四 2 崩解时限 崩解系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应全部通过筛网。如有少量不能通过筛网，但已软化或轻质上漂且无硬心者，可作符合规定论。 凡规定检查溶出度、释放度或溶变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。 ——《中国药典》附录X 第7页，共35页，2022年，5月20日，0点55分，星期四 影响片剂崩解的因素主要有原辅料的性质、压片压力、崩解剂的品种、用量、疏水性润滑剂的量等。 压片压力越大，片剂压力越大，片剂的孔隙率和孔径越小，崩解越慢。 有的辅料会使片剂在储存期间崩解时间延长。 第8页，共35页，2022年，5月20日，0点55分，星期四 粉末直接压片一般选用高效崩解剂，如羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羧丙基纤维素等，或几种崩解剂联合应用； 润滑剂以亲水性的为优，疏水性润滑剂能严重影响片剂的润湿性，使水不易透入，致使片剂崩解缓慢；加入方式不当，也会使片剂的崩解变慢，且其用量在一定范围内越多，对崩解的不良影响越大； 当片剂有较强的疏水性时，在片剂中加入适宜的表面活性剂，可改善其润湿性，加快其崩解； 第9页，共35页，2022年，5月20日，0点55分，星期四 3 溶出度 溶出度是指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。检查此项目时，可不再检查崩解时限。 溶出度测定是评价药物片剂质量的内在指标之一，也是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外试验法。对于溶解度小于0.1-1%的一些难溶性药物，在体内一般均受溶解速度的影响，因而片剂的溶出度主要用于难溶性药物的测定。 第10页，共35页，2022年，5月20日，0点55分，星期四 溶出是吸收限制的过程，同一药物用不同的处方和工艺制成的片剂，其崩解度可能符合规定，但药物的溶出度和吸收却有很大差异，《中国药典》已大幅度增加了测定溶出度的药物品种，并给出了这些药物的溶出度规定限度值Q。 第11页，共35页，2022年，5月20日，0点55分，星期四 影响溶出度的主要因素是药物的粒度、溶解度。另外，亲水性辅料可促进药物的溶出；乳糖具有改善难溶性药物溶出的作用；表面活性剂由于具有改善药物的润湿性和增溶作用，也可以增加溶出；崩解剂和干燥黏合剂对片剂的溶出也有不同的影响；采用溶剂分散法或难溶性药物与填充剂共研磨等方法均可增大药物的溶出。 第12页，共35页，2022年，5月20日，0点55分，星期四 4 硬度和脆碎度 硬度一般指表面硬度，可用片剂硬度测定仪测定，《中国药典》未规定硬度的大小，但生产企业为了保证药片在包衣、包装、运转过程中片子的完整都对其做了具体的规定。 第13页，共35页，2022年，5月20日，0点55分，星期四 脆碎度的测定《中国药典》已有规定。影响片剂硬度的因素有：原辅料的可压性，压片力度大小和加压时间，粒子大小及其分布，以及物料含水量及润滑剂等。 第14页，共35页，2022年，5月20日，0点55分，星期四 仪器与试剂 仪器：电子分析天平、崩解仪。 试剂：维生素C片、西地碘含片、阿莫西林胶囊、穿心莲片、对乙酰氨基酚片等 第15页，共35页，2022年，5月20日，0点55分，星期四 实验步骤 随机抽