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各国或各专业学会近年来均有各自制定及颁布的血脂指南。 尤其,随着关于血脂和动脉粥样硬化研究的深入,进展随之增多,观点和角度发生变化。 最终,导致指南纷呈。 中国现行的血脂管理指南为2007年颁布的《中国成人血脂异常防治指南》 * 2013AHA/ACC指南的胆固醇管理策略。 * * 此前的一项阿托伐他汀临床终点研究——GREACE(希腊立普妥冠心病)研究显示,在冠心病患者中,使用阿托伐他汀平均24mg/日能显著降低各种心血管事件风险和死亡达50%左右。 结合以上WHO对阿托伐他汀日规定剂量的推荐及GREACE研究的结果,对于冠心病患者,阿托伐他汀20-40mg/日是可选择的剂量。 GREACE研究是由希腊心脏病学会和家庭医生学会进行的一项独立、前瞻性、随机、对照研究,共入选了1600名伴有冠心病的高胆固醇血症患者,经过6周低脂饮食LDL-C仍大于100mg/dL,随机给予立普妥10-80mg/日(平均剂量为24mg/日)使LDL-C100mg/dL,或给予常规治疗(医生按照经验决定治疗方案) ,随访3年。 常规治疗组 阿托伐他汀组 100 98 96 94 92 90 0 1 2 3 4 5 6 时间(年) ALLIANCE:阿托伐他汀平均40.5mg/日显著降低冠心病患者非致死性心梗47% 非致死性患者比例(%) P=0.0002 降低47% * * Mean 51.5 months; P=0.0002. Koren MJ et al. J Am Coll Cardiol. 2004;44:1772-1779. HPS-2 THRIVE研究 中国患者74%应用辛伐他汀40mg (按照AHA定义的中等强度他汀),即可使LDL-C降低到 1.51 mmol/L(58mg/dl)的水平 而欧洲正好相反, 仅有1/3的患者服用辛伐他汀40mg 可以达到1.74 mmol/L的水平,基因多态性带来不同基线水平 HPS2-THRIVE Collaborative Group. Eur Heart J. 2013;34(17):1279-91. 如何选择合适剂量 对于在中国大多数冠心病患者,用中等强度的降脂治疗就能达到1.8mmol./l 的情况下(如2013 HPS- 2 THRIVE研究所示),应该选择什么样的中国剂量? HPS-2 THRIVE研究 中国患者74%应用中等强度降脂(辛伐他汀 40mg),即可使LDL-C降低到 1.51 mmol/L(58mg/dl)的水平! HPS2-THRIVE Collaborative Group. Eur Heart J. 2013;34(17):1279-91. HPS-2 THRIVE研究: 中国患者肝酶升高以及肌病的发生率十倍于欧洲 HPS2-THRIVE Collaborative Group. Eur Heart J. 2013;34(17):1279-91. 患者情况千差万别,因此使用固定剂量的他汀可能并不适用于所有患者。 高强度他汀疗法 中等强度他汀疗法 低强度他汀疗法 LDL-C降幅≥50% 日剂量 LDL-C降低30-50% 日剂量 LDL-C降幅30% 日剂量 阿托伐他汀 40-80mg 瑞舒伐他汀20-40mg* 阿托伐他汀10(20)mg 瑞舒伐他汀(5)10mg 辛伐他汀20-40mg 普伐他汀40(80)mg 洛伐他汀40mg 氟伐他汀 XL 80mg 氟伐他汀 40mg bid 匹伐他汀2-4mg 辛伐他汀10mg 普伐他汀10-20mg 洛伐他汀20mg 氟伐他汀20-40mg 匹伐他汀1mg * 瑞舒伐他汀40mg剂量在中国未获批准且禁用于亚裔人群 Circulation. 2014;129(25 Suppl 2):S1-45. 合 适 剂 量 BMJ. 2003;326(7404):1423. 第1年 第2年 第3~5年 第6年 *荟萃分析:涵括58个RCTs,总计76,359名患者. 缺血性心脏病及非致死性心梗 患者使用他汀时间越长,越是受益! 合 理 的 疗 程 他汀获益同时应兼顾安全性 他汀获益同时应兼顾安全性 他汀用于冠心病患者总体安全性良好 CMAJ 2008;178(5):576-84 强化他汀治疗荟萃分析:入选2007年7月前发表的7项随机对照研究,这些研究均使用不同种类或不同治疗强度的他汀,共入选29,395名患者。比较不同强度他汀治疗的疗效和安全性 事件风险(OR)(95%CI) (0.90-2.06) (0.29-3.24) (1.55-2.67) (0.11-32.13) (0.76-0.83) (0.98-1.63) (1.06-1.42) (0.85-0.99)
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