膜分离工程第十一章智能膜材.pptVIP

微囊膜因其具有长效、高效、靶向、低副作用等优良的控制释放性能，在药物控制释放等领域前景广阔。 目前控释药物制剂的研究热点正在从传统的一级或零级释药系统向对病灶更具针对性的定时、定位释药系统转变，以达到高效、低副作用的目的。如果这种药物载体得以应用，则药物只在病变组织部位释放，不仅能有效利用药物、以获得最优治疗效果，而且不会在其他正常部位产生任何毒副作用。这种药剂形式被称为“梦的药剂”，并被认为是人类征服癌症等疑难杂症的有力工具。 “Smart” microcapsule membranes 第三十一页，共四十九页。 Example 1. Thermo-responsive microcapsule 由于温度变化不仅自然存在的情况很多，而且很容易靠人工实现，所以迄今对温度感应型微囊载体的研究较多。采用温度感应型药物载体剂型可以对肿瘤组织进行靶向治疗，载体内部的药物因环境温度的升高而释放，在肿瘤组织部位的定位局部加热可依靠局部超声加热法来完成，致使药物仅在需要治疗的部位释放，而对其他正常组织部位不产生任何毒副作用，达到靶向治疗的目的。 第三十二页，共四十九页。 提出了一种在膜孔接枝聚异丙基丙烯酰胺(PNIPAM)“开关”的温度感应型控制释放微囊膜。膜孔内PNIPAM 接枝量较低的情况下主要利用膜孔内PNIPAM 接枝链的膨胀-收缩特性来实现感温性控制释放：当环境温度TLCST 时，膜孔内PNIPAM链膨胀而使膜孔呈“关闭”状态，从而限制囊内溶质分子通过，于是释放速度慢；而当环境温度TLCST 时，PNIPAM 链变为收缩状态而使膜孔“开启”，为微囊内溶质分子的释放敞开通道，于是释放速度快。 聚N-异丙基丙烯酰胺由于其大分子侧链上同时具有亲水性的酰胺基和疏水性的异丙基而具有良好的温敏性能 Example 1. Thermo-responsive microcapsule 第三十三页，共四十九页。 在膜孔内PNIPAM 接枝量很高的情况下，膜孔即使在环境温度TLCST 时也呈现不了“开启”状态（膜孔被填实），这时则主要依靠PNIPAM 的亲水-疏水特性来实现感温性控制释放：当环境温度TLCST 时，膜孔内PNIPAM 呈亲水状态；而当环境温度TLCST时，膜孔内PNIPAM变为疏水状态。由于溶质分子在亲水性膜中比在疏水性膜中更容易找到扩散“通道”，所以在环境温度TLCST 时的释放速度比在TLCST时要高些。 Example 1. Thermo-responsive microcapsulerate 第三十四页，共四十九页。 Filtration medium Environmental stimulating Close Open Hollow fiber membrane Grafting intelligent polymer 第三十五页，共四十九页。 糖尿病是一种严重危害人类健康的慢性疾病，在西方国家其死亡率仅次于恶性肿瘤、心脑血管疾病而居第三位。胰岛素是糖尿病的常规治疗药之一，一般采用皮下注射的方式用药，由于胰岛素在体内的半衰期短，普通针剂需频繁注射，长期的治疗令病人痛苦不堪。血糖感应型胰岛素给药智能高分子载体系统是为了克服上述缺点而提出的新型给药系统，可以根据病人体内血糖浓度的变化而自动调节胰岛素的释放。采用智能高分子给药系统以期实现胰岛素的控制释放，这种智能化给药系统不仅可以随时稳定血糖水平、提高胰岛素利用率，而且延长给药时间、减轻糖尿病人的痛苦，受到了国际上广泛的关注和重视。 Example 2. glucose-responsive microcapsule 第三十六页，共四十九页。 把聚丙烯酸接枝到多孔聚酰胺微囊膜上、制成智能开关型pH 感应微囊，然后把葡萄糖氧化酶(glucose oxidase, GOD)固定到聚丙烯酸开关链上，从而使这种微囊膜的开关根据葡萄糖浓度的变化而开启或关闭，其控释原理如图所示。 在没有葡萄糖的中性pH 值环境下，聚丙烯酸接枝链上的羧基离解并带负电荷，电荷之间的静电斥力使聚合链伸展而关闭膜孔，微囊内药物释放速度慢；相反地，在葡萄糖存在的情况下，GOD 催化葡萄糖氧化为葡萄糖酸，微囊膜周围pH 值下降、使接枝链上羧基质子化，聚丙烯酸侧链间静电斥力下降，接枝链变成卷曲状而使微囊膜孔开启，微囊内药物释放速度加快。 Example 2. glucose-responsive microcapsule 第三十七页，共四十九页。 由于某些病灶会产生一些特殊的生物、或物理化学