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肺癌免疫新辅助/辅助治疗研究进展;免疫新辅助理论基础:免疫新辅助 vs 辅助免疫治疗,能够延长总生存,减少肺部转移灶;研究设计;入排标准和研究终点;;基于RECIST标准的结果;Checkmate 159 结果:;A: 62岁男性吸烟患者,IIB期鳞癌,治疗前肿瘤直径8厘米。手术前CT检查示肿瘤缩小35%。下图是病理切片,这个患者有100%的病理学缓解,但是仍有淋巴结肿瘤残留。
B:78岁吸烟女性患者,IIIA期腺癌,CT显示治疗后肿瘤病变增大,可能是因为免疫细胞浸润有关。但是病理切片显示有90%的肿瘤缓解(仅有10%肿瘤残留)
;肿瘤突变负荷与病理性缓解相关;图A柱状图显示新辅助纳武单抗治疗后患者肿瘤内肿瘤细胞消退比例,可见大部分患者肿瘤内肿瘤细胞都有不同程度消退,其中9例消退90%及以上。
图A显示病理完全缓解与与PD-L1表达无关。
图B、图C对比结果显示纳武单抗治疗后肿瘤内肿瘤细胞显著消退,肿瘤内有大量浸润T细胞和巨噬细胞。
;中位无复发生存期(RFS)和总生存期(OS)尚未达到;主要终点:
手术切除时的病理缓解率(MPR),定义为可见肿瘤细胞数≤10%
次要终点:
无病生存期(DFS)
RECIST v1.1标准评估的疾病缓解率
OS
生物标志物研究结果
不良事件;中期分析时的患者人群分布情况;19%的患者达到MPR;NEOSTAR研究:新辅助Nivo联合Ipi治疗ASCO报道临床及相关结果 ;肉眼可见的肿瘤细胞%;NADIM:围手术期Nivo联合化疗治疗ASCO报道外科评估患者的最终数据;缓解率;Checkmate 159 安全性总结;LCMC3 安全性总结;;III期NSCLC的术后辅助免疫治疗——新探索;一例免疫治疗;治疗后;治疗后皮肤过敏反应;术前病理 vs.术后病理;新辅助免疫治疗探索问题;新辅助免疫治疗探索问题;;新辅助免疫治疗探索问题;MPR即≤10%残余肿瘤细胞可有效预测新辅助化疗的OS与DFS延长;免疫治疗:免疫细胞浸润导致影像学评估疗效更加具有局限性;NEOSTAR:RECIST评估的疾病缓解与MPR呈正相关;2019ASCO-病理学缓解与肿瘤病变大小的改变中等相关;新辅助免疫治疗探索问题;NEOSTAR:基线PD-L1表达升高与影像学及病理学缓解相关;LCMC3:无论PD-L1表达状态如何,均可观察到病理学缓解和MPR;LCMC3:MPR或病???学缓解与肿瘤突变负荷无关;CheckMate159 biomarker探索:ctDNA;CheckMate159 biomarker探索:肿瘤特异性T细胞;CheckMate159 biomarker探索:外周血T细胞的动态重塑;LCMC3 biomarker探索:基因突变与MPR无显著相关性;NEOSTAR:NI组与CD3+ TILs比例增高、CD8+CD103+(TRM)和CD4+CD28+ (TEM)成分增加有关;NEOSTAR:NI组与手术肿瘤组织中T细胞组成的多样性及反应性增加相关;新辅助免疫治疗探索问题;其他相关问题;早期NSCLC免疫治疗探索总结;Thank You!
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