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NSCLC免疫治疗生物标志物研究进展;目前临床免疫治疗生物标志物主要聚焦于PD-L1、TMB、MSI等,但仍无法达到精确筛选的目标;NSCLC免疫治疗生物标志物研究进展; NSCLC免疫治疗生物标志物研究进展;细胞学PD-L1评估预测NSCLC患者ICI治疗应答与组织学相当;NSCLC患者TLS-PD1阳性与免疫治疗DCR相关;整合循环与肿瘤细胞PD-L1表达的biomarker可区分可能从免疫治疗获益的患者;PD-L1对接受放化疗的III期NSCLC患者不具备预测作用;STK11突变可能对NSCLC患者ICI治疗后生存结局不利;低负荷TP53突变可作为PD-1/PD-L1抑制剂治疗NSCLC后PFS预测因素;DDR基因突变
可作为晚期NSCLC患者免疫治疗预后的预测因素;RATIONALE-307:TIS可预测替雷利珠单抗联合化疗的PFS获益;TME可作为转移性NSCLC患者ICI治疗后临床应答的预测因素;IMpower150:ctDNA可作为转移性非鳞状NSCLC的OS预测因素;对来自POPLAR和OAK研究的853例NSCLC患者进行分析,评估经ctDNA质量调整的bTMB(abTMB)与NSCLC患者ICI治疗临床获益的相关性;DCB定义为PFS≥6个月;基于dNLR的预测评分可作为帕博利珠单抗一线治疗疗效预测因素;血清蛋白质组学特征可作为PD-L1<1%的晚期NSCLC患者ICI疗效预测因素;LCMC3:免疫细胞亚型预测阿替利珠新辅助治疗可切除NSCLC的病理反应;基线时抑制性信号与细胞类型的
相关性;临床、影像学和DNA甲基化生物标志物联合模型改善肺结节分类;模型性能;免疫治疗期间动态液体活检可预测晚期非小细胞肺癌的超进展和早期死亡;2021年WCLCESMO大会上,目前免疫疗效预测相关biomarker 有:
PD-L1:对于接受ICI治疗的晚期NSCLC患者:细胞学PD-L1、整合循环/肿瘤PD-L1可预测其生存获益;对于接受放化疗III期的NSCLC患者尚未发现PD-L1的预测作用
基因突变:低负荷TP53突变可预测ICI治疗获益;STK11突变则与ICI治疗不良预后相关;DDR基因突变可作为晚期NSCLC患者免疫治疗预后的预测因素
免疫微环境: TIS可预测替雷利珠单抗联合化疗的PFS获益;TME可作为转移性NSCLC患者ICI治疗后临床应答的预测因素
ctDNA: ctDNA可作为转移性非鳞状NSCLC的OS预测因素,在接受PD-(L)1抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者中,ctDNA质量校正bTMB可作为一种预测生物标志物
其他:基于dNLR的??测评分可作为帕博利珠单抗一线治疗疗效预测因素;血清蛋白质组学特征可作为PD-L1<1%的晚期NSCLC患者ICI疗效预测因素;免疫细胞亚型预测阿替利珠新辅助治疗可切除NSCLC的病理反应;临床、影像学和DNA甲基化生物标志物联合模型改善肺结节分类; 免疫治疗期间动态液体活检可预测晚期非小细胞肺癌的超进展和早期死亡
;PART 2. “疗效预后指标”;一线治疗:晚期NSCLC患者ICI治疗的有利预后因素;大剂量皮质类固醇和首次最佳应答时高NLR:晚期NSCLC患者ICI治疗的不良预后因素;高LDH,肝转移或胸膜转移与ICI治疗NSCLC患者预后差有显著相关性;低瘤内CD8+T细胞和TLS---NSCLC患者术后不良预后因素;2021年WCLCESMO大会上,晚期肺癌患者良好/不良预后因素有:
晚期肺癌接受ICI治疗的良好预后因素:一线治疗
晚期肺癌接受ICI治疗的不良预后因素:大剂量皮质类固醇和首次最佳应答时高NLR;高LDH,肝转移或胸膜转移
NSCLC患者放化疗后手术治疗的不良预后因素:低瘤内CD8+T细胞和TLS
;PART 3. “irAE和耐药预测”;基线外周CD8+T细胞是irAE发生的独立预测因子;HLA-I杂合性与接受PD-(L)1单药治疗的转移性NSCLC患者irAE发生风险增加相关;基线基因表达差异可能与NSCLC患者化疗-免疫新辅助治疗irAE发生相关;γ干扰素介导的免疫逃逸可能是免疫治疗耐药的潜在机制;对NSCLC免疫治疗Biomarker的探索一直在路上;谢 谢!
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