“化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原.pptVIP

提取物研究 塑料材料盛装活性物质或药用产品时，必须提供提取物或迁移物的毒理学数据。 如果塑料材料或添加剂在欧洲药典或成员国药典中有提及或被证明适用于食品包装，则不需要。 对于非常规塑料材料和添加剂，预期用途为吸入，非肠道或眼科用，即使被证明适用于食品包装，也要提供毒理学信息。 第六十二页，共九十五页。 提取物研究 模拟剂浸泡实验 加严条件以提高提取效率 选择合适的溶剂，与药物性质相似 提取物的种类和数量应在标准中列出 第六十三页，共九十五页。 美国的药用容器 及瓶盖系统指南 第六十四页，共九十五页。 指南简介 CMCCC（化学生产控制联合委员会包装技术分会），CDER（药品评估和研究中心），CBER（生物制品评估和研究中心）联合起草。 此文件提供了关于人用药和生物制品的密封包装申请的基本准则 。 必须本着科学的原则，根据药品组成、剂型、给药途径来选用包装。验收准则必须建立在具体某个药品及其包装的实验数据基础上，并须保证包装生产的质量稳定。 包含对包装过程的要求 第六十五页，共九十五页。 相关法规 联邦食品药品化妆品法案：501/502/505 联邦法规 21CFR.211－CGMP 16CFR.1700-1702 Special Packaging 21CFR.174-186 Indirect Food Additive Regulation USP 第六十六页，共九十五页。 药品申报需要提供的包装资料 描述 适用性资料 质量控制资料 稳定性数据（包含包装） 第六十七页，共九十五页。 适用性资料 保护性 1.光照、活性气体、透湿 2.溶剂的损失或泄漏 3.微生物污染 安全性 1.所有塑料，粘合剂等的化学组成 2.提取物 橡胶、玻璃、塑料：USP相关章节的化学分析 塑料和金属涂层：USP生物安全评价试验 必要时使用药物作为提取介质 有热灭菌工艺塑料、橡胶容器分析121℃灭菌1小时后得到的提取物结果 第六十八页，共九十五页。 我国的相容性要求 我国：相容性（Compatibility） 考察药品包装材料与药物之间是否发生迁移或吸附等现象，进而影响药物质量而进行的一种试验 。 可控环境 实验模型 相互的或单方面的迁移、变质 第六十九页，共九十五页。 相容性 研究 提取物研究 相互作用研究 迁移研究 吸附研究 第七十页，共九十五页。 4在提取研究中应对获得的相关可提取物进行鉴别、定量，并预测潜在的可浸出物，包括单体、起始物质、残留量、降解物质、分子量低于1000D的物质的添加剂或助剂等的检查。 第三十页，共九十五页。 2.相互作用研究 一般应选择包装材料或包装容器本身进行相互作用研究，并根据原料药或辅料的理化性质以及制剂的特点确定相互作用研究的具体内容以及试验强度，相互作用研究考察项目可分为物理、化学、生物等几个方面。应至少采用3批制剂与1批包装材料进行研究。 第三十一页，共九十五页。 2.1.1 确定迁移试验条件 确定迁移试验条件时，应充分考虑药品在生产、贮存、运输及使用过程中可能面临的最极端条件。一般建议选择该药品上市包装的最高浓度条件下，加速稳定性试验以及长期稳定性试验的条件下进行试验。在对不同浓度的产品进行研究时，可采用矩阵法进行试验。 第三十二页，共九十五页。 2.1.2考察时间点 考察时间点的设置应基于对药品包装材料性质的认识，包装材料与药品相互影响的趋势而设置。一般可参考影响因素试验、加速稳定性试验以及长期稳定性试验的考察时间点进行设置，至少应包括起点和终点，中间点可适当调整。 第三十三页，共九十五页。 2.1.3 考察项目 一般情况下，应根据材料性质、药品的质量要求设置考察项目。迁移研究的考察项目除质量标准规定的项目外，还应关注提取试验中的可提取物，以及在放置过程中，材料成分中的降解物质或其他新生成物质。 第三十四页，共九十五页。 2.1.4 考察样品的放置 考察过程中，药品与包装容器应充分接触，并模拟药品的实际使用状况，设置放置位置时需充分考虑密封件、标签或油墨的接触或影响。 2.1.5 在迁移研究中应对相关的浸出物进行鉴别、定量，并评估浸出物的安全性。 第三十五页，共九十五页。 2.2 吸附研究 推荐选择该药品加速试验以及长期留样试验条件（温度和时间）进行吸附试验，通常可选择加速试验以及长期留样试验的考察时间点，按照药品标准进行检验，并根据考察对象如功能性辅料等适当增加检验项目，主要对药品以及拟考察辅料的含量、pH等项目进行检查。 考察样品的放置要求与迁移研究相同。 第三十六页，共九十五页。 2.3 本底干扰研究 为排除供试品本底的干扰，在对塑料包装容器进行提取试验时，应选择硼硅玻璃瓶或聚四氟乙