酯基季铵盐培训资料.pptVIP

第二节 氮原子上的酰化反应 二、芳胺N-酰化 2.2.3 氨基的保护 氨基很易于发生氧化、烃化、酰化、与羰基缩合等反应，在多功能基化合物反应中常需保护 氨基保护 胺质子化 (很少使用) 酰基衍生物 (Acyl derivatives) (广泛使用) 酰胺(amides), -NHCO-R, 包括一般酰胺、卤代酰胺、邻苯二甲酰胺等 氨基甲酸酯(carbamates), -NHCO-OR （广泛使用） 烃基衍生物 (Hydrocarbyl derivatives ) -NH2·HCl; -NHR′·HCl 烷基衍生物(alkyl groups), -NH-R 芳基衍生物(aryl groups), -NH-Ar 亚胺衍生物(Imine derivatives), -N=CRR 烯胺衍生物(Enamine derivatives), 杂原子衍生物(Hetero atom derivatives), -NH-ZR N-Metal, -NH-MR … N-Cu, N-Zn, …螯合物 N-N, N-P, N-Si, N-S, 三、氨基的保护 氨基的保护在天然含氮化合物以及肽类的合成中具有很重要的意义。对氨基的保护可采用形成酰胺衍生物、氨基甲酸酯类衍生物以及一些易于脱去的N-烃基衍生物等方法。酰胺衍生物主要用于生物碱及核苷碱基中氮的保护，而氨基甲酸酯类衍生物广泛用于肽、蛋白质合成中氨基的保护。一般的酰胺衍生物比较稳定，需用强酸或碱加热来分解，而一些肽类、核苷、氨基糖类在这样的条件下极不稳定，光学活性中心易发生消旋化，而氨基甲酸酯衍生物由于易于引入和脱除，作为氨基酸的保护基可使消旋化降至最低，因此，在氨基的保护中氨基甲酸酯类衍生物较酰胺衍生物应用更为普遍。本节主要介绍形成酰胺衍生物及氨基甲酸酯衍生物中几个具有实用价值的方法。 1．甲酰化 脱去甲酰基可用下述方法，其中用Pd/C催化氢解在室温下及在乙腈中光照条件下几乎可定量分解。 2．乙酰化 乙酰胺可采用乙酸、乙酰、乙酸五氟苯酯、乙酸对硝基苯酯等酰化剂对胺进行酰化来制备[84]，其中乙酸五氟苯酯在羟基存在下可选择性酰化氨基，若加人三乙胺则醇也发生酰化。 乙酰胺比较稳定，需在酸或碱性条件下分解，也可转化成叔丁氧羰基衍生物后再分解[85]。 上述用Et3O+BF4-脱酰基的方法，当结构中乙酰氧基与乙酰氨基共存时，它具有选择性分解酰氨基的特点。 3.卤代乙酰化 为了使肽类、核苷酸等不致在水解时受到破坏，可采用卤代乙酰基保护。该类酰基由于受卤素的影响使羰基碳原子易受亲核试剂进攻而被水解，此类保护基有氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基、三氟乙酰基等，如三氟乙酰基可在K2CO3或Na2C03等弱碱性条件下分解，而分子中的甲基酯不受影响，氯乙酰基可用邻苯二胺等双亲核性基团试剂或硫脲“助脱”[86]。 4.苯甲酰化 胺可与苯甲酰氯、苯甲酰腈、苯甲酸对硝基苯酯等作用形成苯甲酰胺[87]，以苯甲酰腈为酰化剂可对氨基醇中的氨基进行选择性酰化，以N-甲氧基二酰亚胺为酰化剂可在醇、仲胺存在下选择性酰化伯胺。脱苯甲酰基可在酸、碱条件下进行。 5．邻苯二甲酰化 邻苯二甲酸酐与核苷作用或者N-乙氧羰基邻苯二甲酰亚胺与氨基酸作用都可得到环状的邻苯二甲酰亚胺衍生物，此保护基是保护伯胺的好方法，其特点是性质稳定，不受催化氢化、H202氧化、Na-NH3还原、醇解等影响，脱保护基方法有肼解法、NaBH4-i-PrOH-H20及MeNH2-EtOH等分解法［88］。 6．烷氧羰基化 氨基甲酸酯类衍生物作为保护基应用很广，由于烷氧羰基易于引人和脱除，作为氨基酸的保护基可使消旋化降至最低，因此，在氨基的保护中氨基甲酸酯类衍生物较酰胺衍生物应用更为普遍。下面着重介绍几种常用的烷氧羰基保护基的引入和脱除方法。 (1)苄氧羰基化(Cbz或Z) 氨基物（如氨基酸）与氯代甲酸苄酯、苄氧羰基腈等酰化剂反应即可生成氨基甲酸苄酯，其性质对腈、热乙酸、三氟乙酸及HCl-MeOH（室温）都是稳定的，脱除苄氧羰基多采用Pd为催化剂的催化氢化反应或以环己烯等为供氢体的催化氢转移反应等方法，也可采用卤代三甲硅烷来分解。 (2)叔丁氧羰基化（Boc ） 这是一个广泛应用于多肽合成中保护氨基的方法。以氨基酸与氯代甲酸叔丁酯等酰化剂反应可生成氨基甲酸叔丁酯[90]，该酯对氢解、钠在液氨中、碱分解、肼解等条件都是稳定的，其分解多在酸性条件下进行，如HCl-EtOAc、CF3COOH-