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上海药物研究所－上海绿谷（集团）有限公司丹参联合实验室 上海绿谷（集团）有限公司 中国科学院上海药物研究所 创新中药丹参多酚酸盐粉针剂的产业化 丹 参 丹参乙酸镁 Mg2+ 丹参作为传统的活血化瘀良药，广泛应用于临床治疗心血管疾病，丹参制剂是目前国内医药市场中销售量最大的品种之一。丹参注射剂的临床使用量每年约30亿支。 Salvia miltiorrhiza Bge. 丹参注射液—产品1 丹参注射液—产品2 现有的丹参注射剂由于大多是70年代研制的，受当时研究水平和条件的限制，未能很好地阐明丹参的有效成分。因此这些制剂的质控指标不能充分反映药物疗效，药物质量控制存在的问题导致产品的疗效不稳定，有时出现不良反应。 二.技术基础 最大聚集率 (%) IC30 ?g/ml 0 50 ?g/ml 100 ?g/ml 200 ?g/ml 400 ?g/ml Control 30?5 丹参乙酸镁 29 ?8 24 ?6 17?7 6?4 118 紫草酸二钾 32?12 30?7 26?4 16?8 278 迷迭香酸钠 29?8 23?3 22?7 11?6 311 丹参乙酸二钾 29?6 25?6 18?6 10?6 134 异丹参乙酸二钾 28?6 20?6 19?8 7?5 141 丹参素钾 27?10 20?7 25?6 12?4 141 表1. 丹参乙酸镁及其同系物对ADP诱导兔血小板最大聚集率的影响（ADP 1 ?mol/L, n=4-8) 聚集解聚率 (%) IC30 ?g/ml 0 50 ?g/ml 100 ?g/ml 200 ?g/ml 400 ?g/ml Control 9?6 丹参多酚酸盐 32?38 32?11 35?6 66?8 41 丹参乙酸镁 19?11 17?1 32?16 79?19 45 紫草酸二钾 26?9 30?7 28?14 58?34 61 迷迭香酸钠 —— 35?3 44?31 52?38 39 丹参乙酸二钾 19?9 24?9 32?14 49?24 90 异丹参乙酸二钾 23?21 27?18 22?12 30?13 86 丹参素钾 24?16 33?7 28?13 38?42 67 表2. 丹参乙酸镁及其同系物对ADP诱导兔血小板聚集解聚率的影响（ADP 8 ?mol/L, n=4-7) MDA (nmol/g wet weight) 10 ?g/ml 30 ?g/ml Control 52?7 45?10 丹参多酚酸盐 20?4 14?2 丹参乙酸镁 20?3 15?2 紫草酸二钾 21?6 16?3 迷迭香酸钠 22?5 16?2 丹参乙酸二钾 18?4 14?2 异丹参乙酸二钾 18?4 15?2 丹参素钾 34?4 20?8 表3. 丹参乙酸镁及其同系物对脂质过氧化的抑制作用比较in vitro（n=10) 成活时间延长率 丹参乙酸镁 延长65％，P0.01 紫草酸二钾 延长23％，P0.05 迷迭香酸钠 延长42％，P0.05 丹参乙酸二钾 P0.05 异丹参乙酸二钾 延长69％，P0.01 丹参素钾 P0.05 表5. 丹参乙酸镁及其盐增强小鼠耐缺氧能力的作用比较in vivo（200 mg/kg,n=10) 表4. 丹参乙酸镁及其同系物增强小鼠耐缺氧能力的作用比较in vivo（100 mg/kg,n=10) 成活时间延长率 丹参乙酸镁 延长78％ 丹参乙酸 延长28％ 丹参多酚酸盐 延长78％ 丹参多酚酸 延长14％ 图4. 丹参乙酸镁对氧化修饰低密度脂蛋白诱导内皮细胞凋亡的影响。 A, cells cultured without ox-LDL; B, cells cultured with ox-LDL. 图3. 丹参乙酸镁对Cu2+ 诱导低密度脂蛋白氧化修饰的影响。 Lane 1, Normal LDL; Lane 2, ox-LDL; Lane3, ML-B 100 μM; Lane 4, ML-B 30 μM; Lane 5, ML-B 10 μM. 图 5. 丹参乙酸镁对缺氧复氧诱导内皮细胞凋亡DNA的影响。 Lane 1: MLB 30 μ g/mL; Lane 2: MLB 10 μ g/mL; Lane 3: MLB 3 μ g/mL; Lane 4: HR control; Lane 5: normoxia control; Lane 6: 200 bp DNA Ladder. 1 2 3 4 5 6 200 bp 400 bp 600 bp 800 bp 1000 bp 1200 bp 1400 bp 1600 bp 1800 bp 2000 b