临床用药的常见不良反应.pptVIP

1994年1月-2000年12月； ≥65岁住院老人共909例，对照组为25807- 51896例； 研究结果 格列苯脲（优降糖）、地高辛和ACEI相互作用最多、最重。 优降糖与复方新诺明并用，引起严重低血糖，其中12例死亡，平均住院天数延长4天； 地高辛与克拉霉素并用，出现地高辛中毒，其中死亡33例，平均住院天数延长5天； ACEI与留钾利尿剂并用，出现高钾血症，其中死亡21例，平均住院天数延长3天。 老年人常发生的严重药物相互作用 适当的联合用药能起到增强疗效的作用，但在大多数情况下，不良反应的发生率有随用药品种数增加而增加的倾向。一般联合用药的品种数越多，发生药物不良反应的可能性越大: 药物不良相互作用不易引起注意，其药理效应复杂，但根据药物的药理作用及其在药代动力学吸收、分布、代谢、排泄渠道的相互影响可进行预测，一般以代谢性相互作用发生率最高。利福平和异烟肼合用有防止耐药菌发生的作用，但肝毒性比单用高数倍: 利福平具酶诱作用，使异烟肼代谢加速产生大量乙酰异烟肼，后者和肝细胞蛋白质结合致肝坏死。 不良药物相互作用 常用药的药物相互作用1.唑类抗真菌药物可抑制CYP3A4活性,合用后环孢素与他克莫司血药浓度升高，血清肌酐和尿素氮升高。2.质子泵抑制剂与安定（P450）3.利奈唑胺与头孢哌酮钠舒巴坦钠（血液系统影响）4.人血白蛋白与高蛋白结合率药物（苯妥英）5.速尿耳毒性，肾功能减退者尤易发生。  人体P450家族及其亚族 苯甲醇（注射用溶媒） 2001年11月通报苯甲醇（注射用溶媒）致儿童臀肌挛缩，次年发文限制其使用范围；2005年，明确规定所有含苯甲醇注射液禁止用于儿童肌肉注射；并要求修改说明书。 规避风险监管举例 加替沙星 2005－2006年美国加拿大发布加替沙星导致严重血糖异常不良反应信息。2006年4月百时美施贵宝公司自愿全球撤市加替沙星. 国内：我院调研使用该药住院患者686例，密切相关14例。论文2006年10月发表于“药物流行病学杂志”。 ADR监测情况：加替沙星不良反应/事件报告中，血糖异常的报告占总报告数的1.6%。血糖异常报告中14.6%是严重报告。 SFDA采取的措施：修订说明书、发布不良反应信息通报（06年9月第一次通报，09年第二次通报）、加强监测 说明书修订的主要内容： 1、加入警示语，警告血糖异常的不良反应 2、在[禁忌]中明确：糖尿病患者禁用。 3、在[注意事项]、[老年患者用药]、[药物相互作用]中进一步加强了对血糖异常不良反应的警示。 葛根素注射剂 2003.1，通报(3)葛根素注射剂可引起急性血管内溶血等相关安全性问题。此后，2003年1月1日-2005年6月30日，在国家ADR中心病例报告数据库中有关葛根素注射剂的新发病例1006例；中严重不良反应报告30例，其中11例死亡。严重不良反应报告以急性血管内溶血为主，共18例，其中8例死亡（占死亡病例的73%）。 2004.11,SFDA发布“关于修订葛根素注射剂说明书的通知”。 2005.11-6.30, 收到ADR报告243例； 2006.2,通报(10) 回顾了通报(3) 以来的相关情况，发专题文章并重申通报 (3)中的有关内容。 鱼腥草注射液03年ADR信息通报鱼腥草注射液引起的严重ADR。 致06年5月收到鱼腥草相关7个注射品种的ADR报告5000余例（过敏性休克、全身过敏反应、胸闷心悸、呼吸困难、药疹等）。SFDA从06年6月1日起暂停其使用和审批，并启动安全性鉴定和再评价工作，根据对相关品种的基础研究、生产及ADR发生情况等进行的调查和分析，按照区别风险、分步骤分阶段有条件的恢复使用的原则，作出了关于鱼腥草注射液等7个注射剂有关处理决定。 提出安全建议 通报 该品种 分析、评价 清热解毒利湿 控制感染 鱼腥草注射液 过敏性休克 暂停该药 选用中药注射剂应严格掌握适应症，合理选择给药途径。 辨证施药，严格掌握功能主治。 严格掌握用法用量及疗程。 严禁混合配伍，谨慎联合用药。中药注射剂应单独使用，禁忌与其他药品混合配伍使用。 用药前应仔细询问过敏史，对过敏体质者应慎用。 对老人、儿童、肝肾功能异常患者等特殊人群和初次使用中药注射剂的患者应慎重使用，加强监测。对长期使用的在每疗程间要有一定的时间间隔。 加强用药监护。用药过程中，应密切观察用药反应，特别是开始30分钟。发现异常，立即停药，采用积极救治措施，救治患者。 《中药注射剂临床使用基本原则》 —2008年12月24日卫生部发布 中草药肾病 2000年比利时门诊病人用含马兜铃酸广防减肥,1年后导致肾乳头癌及严重肾衰竭。马兜铃酸可使肾小管上皮细胞肿胀、脱落，肾间质炎细胞浸润，肾小血管壁缺血，最终导