中枢神经系统药理.pptVIP

耐受性与依赖性 长期反复应用阿片类药物易产生耐受性和依赖性。 耐受性是指长期用药后中枢神经系统对其敏感性降低，需要增加剂量才能达到原来的药效。按常规用量连续2～3周即可产生耐受性。剂量越大，给药间隔越短，耐受发生越快越强。阿片类药物存在交叉耐受性。 依赖性表现为身体依赖性和精神依赖性。 身体依赖性是指机体对药物产生的适应性改变，一旦停药则产生难以忍受的不适感如兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等，称为停药戒断综合征。 精神依赖性是药物对中枢神经系统作用所产生的一种精神活动，迫使患者继续需求药物的一种病态心理。阿片类药物可产生欣快，患者感觉心情舒畅、情绪高涨以及飘飘欲仙等，这是阿片类药物产生精神依赖性的基础。 药物的耐受性和依赖性是导致其滥用的直接原因。药物滥用（drug abuse）是患者为获得欣快与避免停药时戒断症状而强迫性地追求用药。 依赖性药物有阿片类药物、麻醉品（可卡因等）、中枢抑制药（苯二氮卓类、巴比妥类等）和中枢兴奋药（苯丙胺等）。 药物的成瘾与滥用不单是医药问题，更是一个严重的社会问题。因此，合理用药，严格管制阿片类药和麻醉品，可减少药物滥用现象。 吗啡 吗啡是阿片类镇痛药的经典代表药，镇痛作用强大，抑制呼吸、镇静和欣快等中枢作用明显，长期用药易产生耐受性和依赖性。 【药理作用】 吗啡作用广泛，主要作用于CNS及平滑肌 1. 中枢神经系统 镇痛、镇静? 选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体，产生强大镇痛作用。 激活边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，产生镇静和欣快，提高痛阈，降低对有害刺激的反应性。 治疗量抑制呼吸，其中呼吸频率减慢尤为突出。急性中毒时呼吸频率可减慢至3～4次/分。 静注吗啡5～10分钟或肌注30～90分钟时呼吸抑制最为明显。 与中枢抑制药合用，加重呼吸抑制。 与降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性以及抑制桥脑呼吸调整中枢有关。 抑制呼吸? 缩瞳? 兴奋瞳孔括约肌M-R，使瞳孔缩小。针尖样瞳孔为其中毒特征。该作用不产生耐受性。 镇咳? 直接抑制咳嗽中枢，抑制咳嗽反射产生镇咳作用。 体温　作用于体温调节中枢，改变体温调定点，使体温略低，长期大剂量应用，体温反而升高。 内分泌　抑制效应。 胃肠道平滑肌? 胃肠道存在高密度的阿片受体，兴奋胃平滑肌，提高张力，使胃蠕动减慢和排空延迟，易致食物反流；提高小肠及大肠平滑肌张力，减弱推进性蠕动，抑制消化腺的分泌；提高回盲瓣及肛门括约肌张力，肠内容物通过受阻。通过上述局部作用及中枢抑制作用，减弱便意和排便反射，易引起便秘。 2. 平滑肌 胆道平滑肌? 治疗量引起胆道奥狄括约肌痉挛性收缩，可致上腹不适甚至胆绞痛。阿托品可部分缓解。 其他平滑肌? 降低子宫张力可延长产妇分娩时程；提高输尿管平滑肌及膀胱括约肌张力，可引起尿潴留；治疗量对支气管平滑肌兴奋作用不明显，但大剂量引起支气管收缩，诱发或加重哮喘。 3. 心血管系统 对心率无明显影响，能扩张血管，降低外周阻力，易致直立性低血压。抑制呼吸使体内CO2蓄积，引起脑血管扩张，导致脑血流增加和颅内压增高。 4. 其他 扩张皮肤血管，使脸颊、颈项和胸前皮肤发红，与促组胺释放有关。 对免疫系统的作用主要表现为免疫抑制， 抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白诱导的免疫反应，这可能是吗啡吸食者易感HIV病毒的主要原因。 【体内过程】 吗啡口服后胃肠道吸收快，首关消除明显，生物利用度约25％，常注射给药。 本品脂溶性较低，仅有少量通过血脑屏障，但足以发挥中枢性药理作用。 吗啡主要经肾排泄，少量经乳腺排泄，也可通过胎盘进入胎儿体内。 【临床应用】 缓解或消除严重创伤、烧伤、手术等引起的剧痛和晚期癌症疼痛； 对胆绞痛和肾绞痛加用解痉药缓解； 对心梗引起的剧痛，除能缓解疼痛和减轻焦虑外，其扩张血管作用可减轻患者心脏负担。 用药个体化。 易成瘾。 诊断未明前慎用，以免掩盖病情而延误诊断。 镇痛? 对多种疼痛均有效 心源性哮喘? 对于左心衰竭突发急性肺水肿所致呼吸困难（心源性哮喘），除应用强心苷、氨茶碱及吸入氧气外，静脉注射吗啡常可产生良好效果。吗啡能扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏前、后负荷；镇静作用有利于消除患者的焦虑、恐惧情绪；降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使急促浅表的呼吸得以缓解。 止泻? 适用于急、慢性消耗性腹泻以减轻症状。可选用阿片酊或复方樟脑酊。如为细菌感染，应同时服用抗菌药。 next back 【不良反应】 治疗量引起眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难（老年多见）、胆道压力升高甚至胆绞痛、直立性低血压（低血容量者易发生）等。偶见烦躁不安等情绪改变。久用易产生耐受性和依赖性。 吗啡过量引起急性中毒，主要表