第五章外周神经系统药物.pptVIP

盐酸西替利嗪 Cetirizine Hydrochloride 　 由于－COOH易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极少，属于非镇静性抗组胺药 服药后，很快和很好地被吸收，作用时间长 作用特点 第三十页，共七十页。 其他药物 美克洛嗪 桂利嗪 氟桂利嗪 第三十一页，共七十页。 6.哌啶类H1受体拮抗剂 非镇静性H1受体拮抗剂的主要类型 （息斯敏） 第三十二页，共七十页。 n＝2～3 基本结构 芳环、芳杂环、 取代芳环或连 成三环 N、CHO、CH 一般为叔胺，也可以是环，如四氢吡咯 组胺H1受体拮抗剂的结构特点 第三十三页，共七十页。 过敏的发生机制和抗过敏示意图 拓展链接 第三十四页，共七十页。 抗组胺药构效关系 Ar1和Ar2为苯环或芳杂环，芳杂环上可以有甲基或卤原子取 代．两个芳杂环也可以再次通过一个硫原子或两个碳原子键 合后,成为三环类抗过敏药物． X＝N(乙二胺类)、O(氨基醚类)、或 C(丙胺类) n通常为2，芳环与叔氮原子距离为0.5～0.6 nm 两个芳杂环不共平面时才具有较大活性。大多数H1受体拮抗剂具有旋光和几何异构体。不同异构体之间的活性和毒副作用都有差异： 手性中心近芳环端：右旋体活性高 手性中心近氨基端：差别不大 几何异构体：反式（E）活性比顺式（Z）大 第三十五页，共七十页。 2005年6月28日,世界变态反应组织（WAO）联合各国变态反应机构共同发起了对抗过敏性疾病的全球倡议,将每年的7月8日定为世界过敏性疾病日，旨在通过增强全民对过敏性疾病的认识,共同来预防过敏反应如过敏性哮喘。 世界过敏日 第三十六页，共七十页。 组胺 H1受体 拮抗剂 马来酸氯苯那敏 结构特点、旋光异构体、 应用 盐酸西替利嗪、氯雷他定 结构特点、应用 非镇静性H1受体拮抗剂 苯海拉明、赛庚啶、酮替芬 结构特点、应用 概述：发展、结构类型、构效关系、作用特点 经典的H1受体拮抗剂 学习小结 第三十七页，共七十页。 麻醉药分为全身麻醉药和局部麻醉药 全身麻醉药作用于中枢神经系统，从而使意识、感觉特别是痛觉消失和骨骼肌松弛 局部麻醉药作用于神经末梢或神经干，可逆性地阻断感觉神经冲动的传导，在意识清醒的条件下 引起局部组织暂时痛觉消失，以便顺利地 进行外科手术 第四节 局部麻醉药 第三十八页，共七十页。 1860年从古柯树叶中提取到一种生物碱，命名为可卡因（Cocaine），1884年作为局麻药应用。可卡因有兴奋中枢的作用，已成为国际上毒品之一 一、发展 —成瘾性 —致变态反应性 —组织刺激性 —水溶液不稳定 结构简化，寻找更好的局部麻醉药 第三十九页，共七十页。 用其他羧酸代替，麻醉作用降低或消失——药效基团 甲氧羰基去掉有活性，说明并非必需基团 把双环打开，仍有活性，说明双环结构并非必需基团 N上甲基去掉有活性，说明并非必需基团 苯甲酸酯在Cocaine的局部麻醉作用中的重要性 第四十页，共七十页。 1890年证实苯佐卡因具有局部麻醉作用 1904年开发出了普鲁卡因 第四十一页，共七十页。 酯类局部麻醉药：盐酸普鲁卡因 酰胺类局部麻醉药：盐酸利多卡因 氨基酮类局部麻醉药：盐酸达克罗宁 氨基醚类局部麻醉药 氨基甲酸酯类局部麻醉药 脒类局部麻醉药 局部麻醉药作用机理 降低神经细胞兴奋性 阻断钠离子传导发挥作用 局麻药分类 第四十二页，共七十页。 二、苯甲酸酯类局麻药 化学名：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐 盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride 至今仍为广泛使用的局部麻醉药 -具有良好的局部麻醉作用，毒性低，无成瘾性 -用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法 第四十三页，共七十页。 氨基醇 芳香酸 氨基侧链 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 结构特点 碳链 第四十四页，共七十页。 氧化 β－二乙氨基乙醇 酯化 脱水 对硝基苯甲酸２－二乙氨基乙酯 还原 成盐 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 合成 盐酸普鲁卡因 第四十五页，共七十页。 性质 水解性 还原性 鉴别反应 碱性 第四十六页，共七十页。 在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚试液，生成 猩红色偶氮颜料 鉴别 芳香第一胺类反应 重氮化偶合反应 第四十七页，共七十页。 还原性：芳伯氨基的氧化是其变色的原因 影响因素： pH：酸性溶液中较稳定，碱性溶液中较易氧化 温度：温度高，氧化加快 其他：紫外光、空气中的氧、重金属离子均可 加速其氧化变色 第四十八页，共七十页。 水解后失效 酯类局部麻醉作用持续时间短 中和 水解 酸化 酯的水解性 酸、碱和体内酯酶均能促使水解 第四十九页，共七十页。 结构改造 苯环上以其他基团取代，因空间