芳香胺类药物的分析 (4).pptVIP

第二节 苯乙胺类药物的分析 一、苯乙胺类药物的基本结构与主要化学性质（一）基本结构与典型药物 R 1 C H C H N H R 2 O H R 3 * 拟肾上腺素类药物 第63页，共109页，2022年，5月20日，3点32分，星期六 常见的苯乙胺类药物 第64页，共109页，2022年，5月20日，3点32分，星期六 结构特点： ???① 苯环上都有酚羟基 ?② 肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素分子结构中苯环的3，4位上都有2个邻位酚羟基 第65页，共109页，2022年，5月20日，3点32分，星期六 （二）主要化学性质 1、弱碱性 烃氨基侧链，氮为仲胺氮，显弱碱性，游离碱溶于有机溶剂，难溶于水；而盐能溶于水 2、酚羟基特性 ◆与重金属离子络合呈色，置空气中或遇光易氧化变色，在碱性溶液中更易变色 ◆发生三氯化铁反应 3、具手性碳原子， 旋光性 4、苯环上的取代基可供分析用 5、有紫外吸收与红外吸收特征 第66页，共109页，2022年，5月20日，3点32分，星期六 二、鉴别试验 （一）与三氯化铁反应 药物 与三氯化铁反应显色 肾上腺素 翠绿色，加氨试液，显紫色?紫红色 重酒石酸去甲肾上腺素 翠绿色，加碳酸氢钠试液，显蓝色?红色 盐酸去氧肾上腺素 紫色 盐酸异丙肾上腺素 深绿色，滴加新制的5％碳酸氢钠试液，显蓝色?红色 硫酸沙丁胺醇 紫色，加碳酸氢钠试液，橙黄色混浊 第67页，共109页，2022年，5月20日，3点32分，星期六 （二）与甲醛-硫酸反应 与甲醛-硫酸试液反应，形成具有醌式结构的有色化合物。可用于区别同类药物。 药物 与甲醛－硫酸试液反应 肾上腺素 红色 重酒石酸去甲肾上腺素 淡红色 盐酸去氧肾上腺素 玫瑰红?橙红 ?深棕红 盐酸异丙肾上腺素 棕色至暗紫色 第68页，共109页，2022年，5月20日，3点32分，星期六 （三）氧化反应 碘、过氧化氢、铁氰化钾 具有酚羟基 第69页，共109页，2022年，5月20日，3点32分，星期六 例：盐酸异丙肾上腺素 加硫代硫酸钠使过量碘的棕色消失 溶液显淡红色 H+ 第70页，共109页，2022年，5月20日，3点32分，星期六 例:肾上腺素 例:重酒石酸去甲肾上腺素 (与异丙肾上腺素和肾上腺素区别) 肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素可被氧化产生明显的红棕色或紫色 在pH为6.5的条件下，是无法区分 H2O2 肾上腺素红 显血红色 H+ 棕色多聚体 第71页，共109页，2022年，5月20日，3点32分，星期六 （四）紫外特征吸收与红外吸收光谱 中国药典规定利用紫外特征吸收与红外吸收光谱可以用来鉴别苯乙胺类药物。 例：盐酸异丙肾上腺素可采用其水溶液 (浓度为0.O5mg/ml)在280nm处的吸收度为0.50，进行鉴别;盐酸异丙肾上腺素亦采用红外吸收光谱进行鉴别。 第72页，共109页，2022年，5月20日，3点32分，星期六 是鉴别芳环氨基醇的特殊反应；可用于盐酸麻黄碱（盐酸伪麻黄碱）、盐酸去氧肾上腺素鉴别： （五）双缩脲反应 盐酸麻黄碱 显蓝紫色 乙醚 醚层紫红色 水层蓝色 CuSO4+NaOH 第73页，共109页，2022年，5月20日，3点32分，星期六 盐酸去氧肾上腺素溶液 CuSO4试液 NaOH试液 显紫色 加乙醚振摇 醚层不显色 与盐酸麻黄碱区别 第74页，共109页，2022年，5月20日，3点32分，星期六 三、特殊杂质的检查 1、酮体检查 杂质来源：原料残存（氢化不完全） 检查范围：肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素等药 检查原理：利用酮体在310nm处有最大吸收，而药物本身在此波长几乎没有吸收。 检查方法 吸收度法 例：以重酒石酸去甲肾上腺素为例。 第75页，共109页，2022年，5月20日，3点32分，星期六 例：重酒石酸去甲肾上腺素 2.0mg/ml， 310nm处测定， A≤0.05，酮体的限量0.05% 第76页，共109页，2022年，5月20日，3点32分，星期六 药物 检查杂质 溶剂 样品浓度 测定波长 A 肾上腺素 肾上腺酮 HCL 2.0（mg/ml) 310nm 0.05 盐酸去氧肾上腺素 酮体 水 0.2 重酒石酸去甲肾上腺素 去甲肾上腺酮 0.05 盐酸异丙肾上腺素 酮体 0.15 第77页，共109页，2022年，5月20日，3点32分，星期六 1、乙醇溶液的澄清度与颜色 ? 合成工艺中，用铁粉作还原剂 ? 乙醇溶液的澄清度 如溶液浑浊，可与1#浊度标准液比较，不得更浓 ? 乙醇溶液的颜色：检查中间体