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铅对学习记忆影响的进展研究 　　摘要：重金属铅是一种人体非必须金属，广泛的分布于自然界，日常生活中被普遍的应用于化工和电子生产领域，由于铅在自然界中不易被降解而对人类造成了严重的危害。生长发育期儿童暴露于铅导致了儿童iq水平降低、学习记忆功能损害、精细技巧障碍等一系列神经系统的损害。据此，从铅对学习记忆的影响做深入综述。 　　关键词：铅；学习记忆；神经系统 　　中图分类号：tb文献标识码：adoi：10.19311/j.cnki2019.32.100 　　铅是常见的环境有毒重金属污染物之一，环境中铅可通过呼吸道、皮肤和消化道进入人体并在体内蓄积，大量研究显示铅可对人体健康产生严重危害。人体暴露于铅导致以慢性神经毒性为主的损伤，低剂量慢性铅暴露可以影响儿童的学习和记忆能力。近年来，铅对学习记忆的影响及其分子生物学机制的研究取得了很大进展，其中包括对一些神经递质、离子和酶的研究。 　　1铅对长时程增强的影响 　　学习记忆的形成是一个复杂的过程，儿童和成人学习记忆功能与突触可塑性存在重要的联系，长时程增强是其典型表现（long-termpotentiation，ltp）。研究表明，铅在体内干扰钙离子介导的细胞生化过程，影响ltp的形成。杨坦等研究发现长期低剂量铅暴露大鼠海马齿状回ltp明顯被抑制，出生后仔鼠铅暴露影响其海马dg区ltp，从而导致海马区突触可塑性损伤，影响学习记忆能力。 　　2铅对神经细胞粘附分子的影响 　　神经系统发育过程中，psa-ncam的表达增多，主要通过多聚唾液酸转移酶（stx、pst）促使多聚唾液酸（psa）粘附于神经细胞粘附分子（ncam）上，并防止ncam与其他分子粘附，从而保证突触形成生理过程的正常；在成人期psa-ncam的表达减少，增强细胞与细胞之间的粘附性，维持稳定的突触连接。慢性低水平铅暴露可使成熟大脑psa-ncam的表达升高，发育早期铅染毒可通过调节海马组织psa、ncam、ncam、stx、pst水平损伤儿童和成人学习记忆功能。 　　3铅对n-甲基-d-天冬氨酸受体（nmdars）的影响 　　n-甲基-天冬氨酸受体（nmdars）是一个双向受体，属于谷氨酸受体的亚型，能够介导中枢神经系统快速兴奋性突触反应。生长发育期铅暴露非竞争性拮抗nmdars受体功能，同时研究发现幼稚神经元的抑制作用更强。朱庆阳等研究发现，铅暴露后大鼠不同脑区nmdar1（nr1）和nmdar2a（nr2a）亚基的蛋白水平、mrna水平都有不同程度的降低，从而干扰大鼠的学习记忆能力，且对海马区域影响最大。 　　4铅对ca2+和蛋白激酶c的影响 　　ca2+和蛋白激酶c在中枢神经系统学习记忆形成和维持信号通路传导中具有重要作用。铅在体内影响细胞内ca2+流动，改变细胞内稳态产生毒性。同时铅可以阻断和模拟钙离子的作用，以直接或间接方式与钙调素（calmodulin，cam）结合，改变其构型损害神经细胞功能。细胞与动物实验证实，铅可使不同发育阶段仔鼠海马区域中，cam、蛋白激酶cmrna及蛋白水平降低，导致学习记忆能力受损。 　　5铅对其他神经递质及其代谢产物的影响 　　铅在体内蓄积引起脑组织出现一系列生物化学改变，通过调节胆碱能类、氨基酸类等神经递质的活性及表达影响人类学习记忆能力。高等人研究发现，暴露于醋酸铅的大鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶（ache）活性随铅剂量的增加而逐渐降低，呈现剂量-反应关系。田等人研究显示，铅暴露导致大鼠脑组织中谷氨酸（glu）、丝氨酸（ser）、甘氨酸（gly）、γ-氨基丁酸（gaba）等氨基酸类递质水平改变。现场调查显示，环境铅暴露儿童血清中氨基酸类神经递质含量与儿童神经行为有关。 　　6结论 　　目前环境有毒重金属铅的毒性研究十分深入，铅对中枢神经系统及学习记忆影响的研究在不断发展，但其具体作用机制有待进一步研究。 　　参考文献 　　[1]florag，guptad，tiwaria.toxicityoflead：areviewwithrecentupdates[j].interdisciptoxicol，2012，5（2）：4758. 　　[2]古军旺.ryrs在铅致大鼠海马ca1区突触可塑性损伤中的作用研究[d].南昌：南昌大学，2017. 　　[3]杨坦，马凤巧.铅对大鼠海马齿状回长时程增强和蛋白激酶c表达的影响[j].现代预防医学，2014，41（23） 　　[4]曹秀菁，曹杰杰，陈婷婷，等.omega-3鱼油对铅暴露大鼠海马齿状回长时程增强损伤的保护作用（英文）[j].生理学报，2