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第55页，共88页，2022年，5月20日，13点52分，星期六 cAMP生成异常 霍乱弧菌的主要致病因素是霍乱毒素（cholera toxin，CT），CT可和小肠黏膜上皮细胞上霍乱肠毒素的受体GM1迅速紧密而不可逆地结合在一起。CT作为第一信使，使腺苷酸环化酶活性增高，使ATP转化cAMP，使细胞膜内cAMP大量增加，进而促进细胞内一系列酶反应，促使细胞分泌功能增强，水及电解质大量分泌。CT一旦与GM1结合，作用的持续时间可达7～8日。 第56页，共88页，2022年，5月20日，13点52分，星期六 G蛋白偶联受体介导的信号转导途径之二、三 IP3-Ca2++ 途径 DG-蛋白激酶C 途径 第57页，共88页，2022年，5月20日，13点52分，星期六 IP3—Ca2+信号通路 许多信号分子（配体）与受体结合后可激活Gq蛋白，Gq可激活细胞膜上磷脂酶C（PLC），PLC使膜脂质中的二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）分解为第二信使——IP3和DG， IP3 可结合作用于内质网或肌质网上的IP3受体，导致内质网或肌质网中的Ca2+释放。 第58页，共88页，2022年，5月20日，13点52分，星期六 DG—PKC信号通路 DG生成后存在于膜的内表面，而存在于胞质中蛋白激酶C（PKC）可与DG和膜中磷脂酰丝氨酸结合并被激活，激活后的PKC可底物蛋白质发生磷酸化，产生多种生物效应。 第59页，共88页，2022年，5月20日，13点52分，星期六 第60页，共88页，2022年，5月20日，13点52分，星期六 酶偶联受体介导的信号通路 受体分两类： 1、酪氨酸激酶受体：受体与酶为同一蛋白分子，其膜外肽段具有受体功能，其膜内肽段具有酪氨酸激酶活性。 2、结合酪氨酸激酶的受体：受体本身没有酶的活性，但受体被激活时可与酪氨酸激酶结合并使之激活。 第61页，共88页，2022年，5月20日，13点52分，星期六 具有酪氨酸激酶活性的受体介导的信号转导 Receptor that themselves function as protein kinases（蛋白激酶）, especially as tyrosine kinases（酪氨酸激酶）. 该受体分膜外肽段、跨膜区和膜内肽段 膜外肽段为识别和结合配体区，膜内肽段具有酪氨酸激酶活性。 第62页，共88页，2022年，5月20日，13点52分，星期六 受体 Receptor 细胞膜上或细胞内能特异识别生物活性分子并与之结合，进而引起生物学效应的特殊蛋白质，个别的是糖脂。 The first step in the action of any intercellular chemical messenger on its target cell is the binding of the messenger to specific target cell protein molecules These molecules are known as receptors. 第23页，共88页，2022年，5月20日，13点52分，星期六 第24页，共88页，2022年，5月20日，13点52分，星期六 受体的特征Characteristics of receptors 特异性：一种特定的受体只能与特定的配体结合，产生特定的生理效应，受体对配体有高度识别能力，对配体的化学结构、立体结构具有很高的专一性。 Specificity: The ability of a receptor to react with only one type or a limited number of structurally related types of molecules. 饱和性：受体数量是有限的，能结合的配体量也是有限的。 Saturation: The degree to which receptors are occupied by a messenger. If all are occupied, the receptors are fully saturated. 竞争性 Competition: The ability of different molecules very similar in structure to combine with the same receptor. 第25页，共88页，2022年，5月20日，13点52分，星期六 第26页，共88页，2022年，5月20日，13点52分，星期六 受体的调节Regulation of receptors 下调 ：特定信号物质长期持续处于高水平状态