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低氧运动与DNA甲基化的研究进展 　　摘要：dna甲基化调控基因的表达，在肥胖和2型糖尿病等代谢类疾病的发病机制中起重要作用。针对dna甲基化检测研究方法包括全基因组亚硫酸盐测序（bs-seq）、甲基化dna免疫共沉淀测序（medip-seq）和亚硫酸氢盐测序（rrbs）。研究表明低氧与epas1甲基化呈负相关，与line-1甲基化呈正相关，低氧运动可以使cpg和dmr甲基化显著。综述dna甲基化分子机制及相关技术，探讨低氧运动与dna甲基化的分子机制及生理学意义，展望低氧运动与dna甲基化的研究前景，为防治代谢类疾病提供更多依据。 　　关键词：低氧运动;dna甲基化;亚硫酸氢盐测序 　　中图分类号：g804.7文献标识码：a文章编号：1009-9840（2019）05-0066-04 　　abstract：dnamethylationisoneofthewell-knownepigeneticmarkersthatregulategeneexpressionandplayanimportantroleinthepathogenesisofmetabolicdiseasessuchasobesityandtype2diabetes.methodsfordnamethylationdetectionincludegenome-widesulfitesequencing（bs-seq），methylateddnaimmunoprecipitationsequencing（medip-seq），andbisulfitesequencing（rrbs）.studieshaveshownthathypoxiaisnegativelycorrelatedwithepas1methylationandpositivelycorrelatedwithline-1methylation.inthispaper，wereviewthemolecularmechanismandphysiologicalsignificanceofhypoxiaanddnamethylationbyreviewingthemolecularmechanismsandrelatedtechnologiesofdnamethylation，andprospectivelystudythehypoxiamovementanddnamethylationresearch，andprovidemoreforthepreventionandtreatmentofmetabolicdiseases. 　　keywords：hypoxicexercise;dnamethylation;rrbs 　　隨着社会的进步，人民生活水平的提高，生活习惯和生活环境发生了翻天覆地的变化，伴随而来的是肥胖、三高症以及2型糖尿病等代谢类疾病发病率不断提高，并且患病人群具有年轻化趋势，严重威胁人类的健康。表观遗传学被认为是基因表达的可遗传变化，而不是由于dna序列的任何改变[1]。表观遗传学的重要性在于对一些现象提供了部分的解释，而这些现象单靠经典遗传学是无法解释的，因此它已引起越来越多的关注[2]。dna甲基化是最著名的表观遗传学标记之一，在基因表达修饰中起到不可忽视的作用。以往研究证实了低氧条件下对epas1甲基化呈负相关，与line-1甲基化呈正相关，而现阶段初步研究发现，低氧运动与常氧运动相比甲基化升高或降低大于25%的单个cpg甲基化位点共计675个，所有cpg平均甲基化，这很可能是调控肥胖等代谢性疾病的一种重要干预手段[3-4]。本文通过综述dna甲基化分子机制及相关技术，探讨低氧运动与dna甲基化的分子机制及生理学意义，展望研究前景，为运动有益于健康提供更多重要依据。 　　1dna甲基化 　　dna甲基化是一种dna化学修饰形式，是将甲基加入胞嘧啶或腺嘌呤的过程，还可以在不改变序列的情况下改变dna分子活性。5-甲基胞嘧啶的甲基化在原核生物与真核生物中是广泛存在的，它是一种非常重要的表观遗传修饰，可以调控基因的活性，影响基因组印迹、细胞分化、转录调控、染色质重塑等一系列关键过程。通过基因组分析dna甲基化对理解甲基化在正常生物学和代谢类疾病中的影响至关重要。有研究表明，哺乳动物基因组中有60%的cpg二核苷酸是甲基化的[5]。cpg二核苷酸通常存在于cpg中，通常是甲基化的基因启动子[6]。而近期在哺乳动物基因组中发现5-羟甲基胞嘧啶、5-甲酰胞嘧啶、5-羧胞嘧啶等5-甲基胞嘧啶氧化衍生物，进一步拓展了人们对甲基化调控的认识[7]。 　　dna甲基化是由dna甲基转移酶引发的。dna甲基转移酶-1（dnmt1）优先在