妊娠期和哺乳期妇女用药PPT课件.pptVIP

药物在胎儿体内的吸收 羊水肠道循环 药物经胎盘屏障转运到胎儿体内并经羊膜进入羊水中，羊水内的药物（游离型）为胎儿皮肤吸收或胎儿吞咽入胃肠道吸收（妊娠第12周后），并入血液循环，其代谢产物有尿排泄，排泄的药物又可被胎儿吞咽羊水而重吸收 三、胎儿的药代动力学特点 * 胎儿药物的分布 妊娠12周前： 体液含量高，水溶性药物细胞外液分布较多 脂肪含量少，脂溶性药物分布及蓄积少 妊娠后期：细胞外液减少，脂肪含量增加：脂溶性药物脂肪分布增加 肝、脑等器官比例大，血流量大，药物浓度较高。约有60%～80%脐静脉血经肝脏，故肝脏药物浓度高，形成胎儿的肝脏首关效应； 胎儿血脑屏障发育不完全，药物易进入中枢神经系统。 部分静脉血不经肝血窦，直接经静脉导管进入下腔静脉，到达右心房。注意快速静脉给药时的影响。 * 胎儿药物代谢 肝脏代谢??肝药酶缺乏，药物胎儿血药浓度高于母体（乙醚、巴比妥、镁盐、VB、VC） 肝外代谢??与成年人相比，胎儿肝外代谢所起的作用较大，主要发生在胎盘和肾上腺。 致畸作用：苯妥英钠经Ⅰ相代谢成对羟苯妥英钠，干扰叶酸代谢，呈现致畸作用。 * 胎儿药物的排泄 妊娠11～14周开始胎儿肾已有排泄作用，但肾小球滤过率低，药物及其代谢产物排泄慢。经肾排泄的药物或代谢物会转入羊水被胎儿吞咽再吸收。 药物及其代谢产物通过胎盘屏障向母体转运是最终排泄途径。代谢后极性和水溶性均增大的药物，较难通过胎盘屏障向母体转运：如沙立度胺（反应停）致畸 * 四、药物对胎儿的损害 （一）药物致胎儿生长发育迟缓： 苯妥英钠、乙醇、抗癌药、香豆素类：致畸+生长发育迟缓 氯丙嗪：无致畸作用，但可致发育迟缓 恩氟醚：胎儿发育迟缓 降压药、麻醉药、血管活性药、有可能造成血液浓缩和血粘度增高的药物（利尿药）：减少胎盘血流量，影响胎儿血氧交换 * * 药物对胎儿的损害 （二）药物的致致畸作用 抗癌药：甲氨蝶呤、环磷酰胺 激素类：炔诺酮、己烯雌酚、可的松 抗菌药：四环素、氯霉素、卡那霉素 抗惊厥药：苯妥英钠、丙戊酸钠 降糖药：氯磺丙脲、甲苯磺丁脲 抗凝血药：香豆素类 抗疟疾药：氯喹 沙利度胺 碳酸锂 丙硫氧嘧啶 * * A类（0.7%）：动物实验和临床观察未见对胎儿有损害，是最安全的一类 B类（19%）：对人类无危害证据，动物实验对胎仔无害，但在人类尚无充分研究。多种临床常用药属此类，如青霉素、磺胺类、丙磺舒等。 C类（66%）：不能除外危害性，动物实验可能对胎仔有害或缺乏研究，在人类尚无有关研究。如硫酸庆大霉素、氯霉素、异丙肾上腺素、吡嗪酰胺等。使用时需权衡药物对孕妇的游离型和胎儿的危险性。 药物对胎儿危害的分类标准 * 药物对胎儿危害的分类标准 D类（7%）：有对胎儿危害的明确证据。但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无代替药物，权衡利弊后再应用，如抗惊厥药苯妥英钠、丙戊酸钠等。 X类（7%） ：证实对胎儿有危害，妊娠期禁用的药物。（例如：己烯雌酚、沙利度胺、利巴韦林） * * 妊娠期常用药物 抗感染药物 强心和抗心律失常药 抗高血压药 抗惊厥药 平喘药 降血糖药 止吐药 肾上腺皮质激素 性激素类药 * * * * * 抗生素 大部分的抗生素属于B类，对胚胎、胎儿的危害小，可安全应用。 青霉素：B 头孢菌素：B 红霉素：B(替代青霉素耐药) 甲硝唑：B 克林霉素：B 呋喃妥因：B（泌尿道） 抗结核药：乙胺丁醇（B） * * * 喹诺酮（C）：无动物致畸报道，但可影响胎儿软骨发育 链霉素（D）、庆大霉素（C）和卡那霉素（D）对听神经有损害； 氯霉素（C）：抑制骨髓，大剂量可导致“灰婴综合征”； 四环素（D）可致乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓； 呋喃妥因可能导致溶血（孕晚期）； 磺胺类药物（C）：动物致畸、早产儿核黄疸。 抗结核药： 利血平（C）：动物致畸 异烟肼（C）：肝毒性，慎用药 以下抗生素须引起足够重视 * * * 克霉唑（B）、制霉菌素（B）、咪康唑（C）未见对胎儿有影响。 伊曲康唑（C）：缺乏用于人类特别是早期妊娠的研究，属慎用药 灰黄霉素可致连体双胎； 酮康唑可对动物致畸，如孕妇确有应用指征，需衡量利弊。 酮康唑可分泌到乳汁，增加新生儿核黄疸的机率。 抗真菌药 * * * 抗疟原虫的奎宁致畸作用较肯定应禁用； 氯喹的安全性相对较大，在疟疾高发区使用，利大于弊。 抗寄生虫病药 * * * 阿昔洛韦：C，多口服 利巴韦林：X，强致畸作用，禁用 齐多夫定：C，用于孕期AIDS患者 抗病毒药 * * * 强心和抗心律失常药 大多数对胎儿是安全的，常用的洋地黄制剂，能迅速经胎盘进入胎儿体内，尚未见有对胎儿不良影响的报道。 近年用地高辛及抗心律失常药物如奎尼丁、利多卡因等治疗胎儿宫内心动过速、心律失常，并取得疗效。 * * 抗高