生物技术论文-气相色谱在药物检测中的应用.doc

毕 业 设 计 论 文 题 目：气相色谱在药物检测中的应用 大连交通大学工学硕士学位论文 XX学院毕业设计论文 PAGE 22 PAGE 22 摘 要 药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。药品制备环节中,选择适当的溶剂可提高合成原料药产量或改变药物的性质，如晶型、纯度、溶解度等。因此有机溶剂是合成反应中必不可少、非常关键的因素。气相色谱法具有灵敏度高、选择性好的特点，可以分析复杂的样品, 是分析药品中的残留溶剂最为合适的方法。气相色谱分为：直接进样气相色谱、顶空气相色谱和固相微萃取气相色谱。 本文考察了十五种抗生素药品生产工艺中经常使用的原材料、有机溶 剂，并根据药典各品种正文项下列入的残留溶剂的种类，明确了常用的需 测定控制的残留溶剂共 17 种。 本文采用顶空气相色谱法首次建立一个统一高效的残留溶剂测定方法，在同一色谱条件下，可以同时测定多个抗生 素药品中多种残留溶剂，用于企业实验室日常内控检验中，该方法预计可以将工作效率提高 30%以上，同时减少人力、仪器购买资金的投入，为抗生素制药企业大大降低检验成本。本文采用气相色谱法，建立了阿莫西林中残留 N,N-二甲基乙酰胺的 分析方法；建立了头孢米诺钠中残留三氯甲烷的分析方法；建立了阿奇霉素残留丙酮的分析方法。实现了对多种药物残留溶剂的高灵敏度测定。 关键词：残留溶剂；气相色谱法；分析方法； 目录 19715 摘要 3 28835 前言 7 7389 1 气相色谱在药物残留溶剂检测中的应用 8 25105 1.1 仪器与试药 8 18239 1.2 方法 8 516 1.2.1 色谱条件 8 14515 1.2.2 色谱柱的筛选 8 11743 1.2.3 定量方式的选择 8 22567 1.2.4 对照品溶液的制备 9 31640 1.2.5 供试品溶液的制备 10 11091 1.2.6 方法学验证 10 2860 1.3结果 11 9978 1.3.1色谱柱的筛选 11 18482 1.3.2 定量方式的选择 12 21138 1.3.3 系统适用性实试验 12 17799 1.3.4 专属性试验 12 25053 1.3.5 检测限 12 27375 1.3.6 精密度试验 12 15465 1.4 讨论 12 11545 2 头孢米诺钠中残留三氯甲烷检验方法的建立 14 25105 2.1 仪器与试药 14 18239 2.2 方法 14 27170 2.2.1 色谱条件 14 2667 2.2.2 顶空溶剂的选择 14 21843 2.2.3 对照品溶液的制备 14 7038 2.2.4 供试品溶液的制备 15 5577 2.2.5 方法学验证 15 9344 2.3结果 16 13319 结论 17 17168 参考文献 18 29831 致 谢 19 前言 对于固体原料药，如采用溶液直接进样法，需先用水或合适的溶剂使 原料药溶解，以使其中的有机溶剂释放出来，才能保证测定的准确性。如采用顶空进样法，首选溶剂为纯化水；当药物不溶于水，也可采用一定浓度的酸或碱液中时，但氨水或盐酸溶液不能使用；对于非水溶性药物，可 采 N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等为溶剂。 溶剂选择时，应尽可能同时溶解样品和待检残留溶剂，所选择的溶剂 自身及其杂质不干扰待检残留溶剂的测定，所选择的溶剂应能使样品和待 检残留溶剂保持相对稳定。 此外，随着气相色谱法测定残留溶剂研究的不断发展，一种新型的顶空溶剂—离子液体，被许多研究者用于测定药物中的残留溶剂。江海亮等利用 1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸作为顶空溶剂，采用顶空-气质联用的方法测定非那雄胺中的有机溶剂三氯甲烷，二氯甲烷及二氧六环的残留量，与 DMF 作为顶空溶剂检测灵敏度比较，前者是后者的 5 倍。 有研究者测定一些溶解性差的药物时，选择不到适合的顶空溶剂，将药物撵成粉末直接放入顶空瓶密封，顶空加热平衡，即固体顶空法测定药物残留溶剂。吕志华、王远红等测定几丁糖酯中残留溶剂，分别采用水溶液顶空（顶空平衡温度为 80 ℃）和固体顶空顶空（平衡温度为 150℃） 两种方法进行分析，采用显著性检验对比两种方法测定，结果无显著性差异，说明测定结果一致。固体顶空法需要较高的顶空温度，否则残留溶剂 难以从固体原料药中脱附，灵敏度较低，适用范围有一定的局限性。 1 气相色谱在药物残留溶剂检测中的应用 1.1 仪器与试药 Agilent6890A 型气相色谱仪，包括 FID 检测器、色谱工作站（安捷 伦科技公司）。 甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸