细菌耐药及其防控.pptVIP

细菌的耐药及防控 汇报人：研究生 内容摘要 细菌耐 药概念 细菌耐 药机制 细菌耐 药防控 细菌耐药 产生原因 一、细菌耐药概念 细菌耐药是指原本对抗菌药物敏感的细菌由于自身的基因或获得外源的基因引起遗传性状改变而对抗菌药物不再敏感的现象。 细菌耐药包括两种情况，固有性耐药和获得性耐药。 表1 两种耐药情况对比 类型 固有性耐药 获得性耐药 获得途径 基因突变 可移动遗传元件介导 耐药种类 一种或几种 多种 遗传性能 代代相传不易改变 易改变 耐药扩散地位 次要 主要 二、细菌耐药产生原因 细菌产生耐药的根本原因是细菌体内的自身遗传物质自发性突变，但是突变是一件微小的概率事件，突变率约为10-6~10-8，,且如果无抗菌药物持续性的选择压力,一般不能形成稳定的耐药菌株, 即使产生了耐药菌株，通常也只对一种或二种抗菌药物耐药, 因此该原因并不是造成今天如此严峻的耐药局面的主要原因。由可移动遗传元件介导细菌获得外源耐药基因而产生的耐药才是主要原因。 可移动遗传元件：能将自身的基因序列以及所携带的基因(包括耐药基因)在同种和不同种细菌菌株之间传递,从而使其所携带的基因快速传播的核酸序列。与细菌耐药有关的可移动遗传元件目前有质粒 、转座子、 整合子-基因盒、插入序列共同区元件、噬菌体、 耐药岛六种。 1.质粒 由质粒介导的获得性耐药是细菌产生耐药性最为普遍的机制，根据质粒自身是否具有在细菌间接合转移的能力,可分为接合质粒和非接合质粒。耐药质粒在菌体间可经过接合、转化、转导的方式传播，是耐药性基因传播的最主要原因。 表2 两种质粒的对比 类型 接合质粒 非接合质粒 结构 含接合因子 不含接合因子 自主转移能力 能 不能 在接合转移时 不需要辅助 需要辅助 序列大小 较大 较小 图1 经典的细菌耐药质粒接合模式图 2、转座子 转座子是基因组中一段可移动的DNA序列，可以通过切割、重新整合等一系列过程从基因组的一个位置“跳跃”到另一个位置的一种转位因子。介导耐药的转座子由一对插入元件及其中间的耐药DNA序列组成。转座子可以将细菌染色体上的耐药基因转移转座到质粒上，然后通过质粒在菌株间传播。 图3 三种不同的转座子 A 插入序列 转座酶编码基因两侧连接方向末端重复序列 B 转座子Tn3 含转座酶、β-内酰胺酶及阻遏蛋白编码基因 C 复合转座子Tn10 含四环素抗性基因及两个相同的插入序列 图3 经典的转座方式之一 图4 经典的转座之一 3、整合子-基因盒 基因盒是一种可移动的遗传因子常以环形结构独立存在，不同基因盒具有不同的大小与功能，但他们具有共同的结构均拥有两个功能元件一个基因和一个位于其下游的attc位点。该位点是一个不完全的反向重复序列,有被整合酶识别的特异性重组位点 。 整合子由整合酶基因、与整合酶特异重组相关的位点attI和数目不定的基因盒组成,在整合酶的催化下,通过特异性结合位点捕获外源基因(特别是耐药基因)并使之表达。 图5 整合子结构 图 6典型的1、2型整合子的解构模式图A:1型整合子B:2型整合子 4、插入序