药物毒理学原则及注意事项-周宗灿.pptVIP

（ICH）对于药品的遗传毒性筛选 国际协调组织（ICH）（1997）对于药品的遗传毒性评价建议的检测试验组合为1）细菌基因突变试验；2）体外哺乳动物细胞染色体畸变试验或体外小鼠淋巴瘤细胞tk试验；3）体内啮齿类造血细胞染色体损伤试验（骨髓细胞染色体畸变试验或骨髓或外周血多染红细胞微核试验）。在对经标准试验组合得到的致突变作用结果进行进一步研究时，其他试验如DNA加合物测定、DNA链断裂检测、DNA修复和重组试验等都可作为供选择的试验。 致癌物初步筛选方案结果和解释 体外基因 体内染色体畸变 突变试验 或微核试验 说 明 十 十 预测为遗传毒性致癌物 一 十 预测为遗传毒性致癌物 一 一 预测为非遗传毒性非致癌物 十 一 需进一步试验 生殖毒性 ○ 生殖毒性指对亲代雄性和雌性生殖功能的损害及对后代的有害影响。 ○ 生殖毒性可发生于妊娠前期、妊娠期和哺乳期。 ○ 生殖毒性表现为外源化学物对亲代生殖过程的影响，例如生殖器官及内分泌系统的变化，对性周期和性行为的影响，以及对生育力和妊娠结局的影响等。 发育毒性 ○发育毒性指