药理学--肾素-血管紧张素系统药物.pptVIP

第二十三章　肾素-血管紧张素系统抑制药Renin-Angiotensin System (RAS) Inhibitors 第一节 RAS 远曲小管致密斑(+) 肾内压力感受器(+) 交感神经 (+) ｝ 近球细胞 肝脏 肾脏 肾素↑ ↓ ↓ 血管紧张素原 ↓ 血中 肾内 ↓ ↓ ↓ 血管紧张素Ⅰ 转换酶 血管紧张素Ⅱ 血管紧张素Ⅲ 酶A AT2受体 血管收缩 (心血管)细胞增生 ↓(肾上腺皮质球状带) 醛固酮↑ 保钠排钾扩容 ｝ AT1受体 与AT1相反 (肺血管) 血管紧张素AT1受体介导的胞内信号转导通路 第二节 血管紧张素I转换酶(ACE)抑制药 ACEI发展史 1965年从巴西蛇毒中发现缓激肽增强因子(肽类)，可抑制激肽酶II； 该肽还抑制ACE，并证明ACE即激肽酶II； 1973年人工合成第一个ACEI---替普罗肽； 1981年第二个ACEI合成---卡托普利； 1984年合成第二代ACEI---依拉普利，随后合成多种第二代ACEI； 1991年合成第三代ACEI福辛普利，随后合成多种第三代ACEI。 ACEI药理作用 抑制血管紧张素II生成,影响RAAS; 抑制缓激肽降解，保护血管内皮细胞； 抑制和逆转心血管重构； 清除自由基，抗心肌缺血，保护心肌； 对肾脏的保护作用； 增敏胰岛素受体。 ACEI对RAAS影响及主要的临床应用 ↓