药物跨膜转运载体(doctor).pptVIP

3) P-gP介导的药物外排,符合载体转运的特点，存在饱和特性 某些底物的M-M常数 不同底物和剂量肠道P-GP的作用是不同的。 A. 地高辛通常剂量是0.5到1mg，肠内的浓度不到10?mol/l，低于Km 58 ?mol/l。P-Gp 在吸收方面有重要的意义，可能是该药物吸收程度地和变异大的主要原因。 B. 剂量大于50mg，肠内药物浓度达到mmol/l 水平， 可能超过相应药物的Km 值，P-GP的活性处于饱和，P-GP对药物吸收的贡献不大。 Indinavir：P-GP的底物，剂量高达 800mg，肠内浓度超过 1 mmol/L, 远远大于Km 140 ?mol/L， p-GP的作用对贡献不大。仍然有好的生物利用度 C.一些药物如环孢素（200–700mg）、紫杉醇（100–200 mg），尽管剂量很高，由于这些药物的溶解度和释放度低，肠内的浓度低于Km值，但P-GP对吸收的影响仍然很大。 D. 某些药物吸收程度随剂量增加而增加如(S)-(–)-talinolol计量校正的AUC 由 12.5 mg 剂量的18 ?g .h/l 增加到 200 mg 剂量的36?g .h/l。 4) 肠中P-GP也是机体重要保护机制之一，免受各种肠中毒素的侵害。如Mdr1a缺陷小鼠产生一种大肠炎症，类似人类的肠内部炎。正常情况下，肠中的P-GP 阻止毒素进入肠壁内.