第7章巴比妥类药物.pptVIP

司可巴比妥钠的测定 以淀粉作指示剂： 定量反应 定量过量 剩余滴定 置换滴定 加入时间？ （二）溴量法 第三十页，共四十一页。 溴滴定液： 溴酸钾与溴化钾的混合液代替溴液。 第三十一页，共四十一页。 第七章 巴比妥类药物的分析Analysis of barbitals 第一页，共四十一页。 巴比妥类药物: 镇静催眠药 第二页，共四十一页。 一、结构与性质 二、鉴别试验 三、特殊杂质检查 四、含量测定 五、体内药物分析 第三页，共四十一页。 一. 结构与性质 环状丙二酰脲母核：共性部分 — 与其它类药物区别 取代基：特性部分 — 区别各巴比妥类药物 结构：巴比妥酸的衍生物 第四页，共四十一页。 代表药物： 巴比妥酸的5，5-二取代衍生物： Barbital Phenobarbital Secobarbital sodium 第五页，共四十一页。 硫代巴比妥酸的5，5-二取代衍生物： 硫喷妥钠 Thiopetal sodium 第六页，共四十一页。 （一）弱酸性 酰亚胺基上的氢受邻位羰基的影响，可以发生1,3-质子迁移，由酮式变为稀醇式。 理化性质 第七页，共四十一页。 1个共轭 2个共轭 酮式-烯醇式互变异构 第八页，共四十一页。 巴比妥类药物 + 强碱 巴比妥盐 析出结晶性的游离巴比妥类药物 有机溶剂提取 酸化 第九页，共四十一页。 （二）与重金属离子的反应 第十页，共四十一页。 与银盐的反应 + AgNO3 + Na2CO3 + NaHCO3 + NaNO3 (在碳酸钠溶液中) 一银盐可溶 二银盐白色沉淀 + AgNO3 + Na2CO3 + NaHCO3 + NaNO3 第十一页，共四十一页。 与铜盐的反应 吡啶溶液中： 药物负离子 + 铜吡啶溶液 （一级电离） 配位化合物 紫堇色或紫色沉淀 （巴比妥类药物） 绿色 （含硫巴比妥类药物） 第十二页，共四十一页。 吡啶 铜吡啶溶液 紫色配位化合物 一级电离 第十三页，共四十一页。 巴比妥类药物 + Co 2+ + 4 (CH3)2CHNH2 紫堇色配位化合物 常用溶剂：无水乙醇, 甲醇 有机碱：异丙胺 无水条件下反应 : 灵敏，有色产物较稳定 与钴盐的反应： 巴比妥类药物 + Hg (NO3)2 ( or HgCl2) 白色汞盐沉淀（能溶解于氨水） 与汞盐的反应： 第十四页，共四十一页。 （三）紫外吸收光谱特征 酸性溶液： 5，5-二取代和1，5，5-三取代药物均不电离，无明显UV吸收峰 pH10的碱性溶液： 5，5-二取代和1，5，5-三取代药物均发生一级电离，形成共轭结构，240nm处有最大吸收 pH13的强碱性溶液 (0.1mol/ L NaOH）： 5，5-二取代药物发生二级电离，共轭结构延长，最大吸收峰在255nm 1，5，5-三取代药物不发生二级电离，最大吸收峰仍在240nm 巴比妥类药物 吸收光谱与溶液pH有关！ 第十五页，共四十一页。 0.1mol/ L盐酸溶液中，两个吸收峰分别为287nm、238nm； pH 10的碱性溶液中，两个吸收峰分别移至304nm、255nm； pH 13的强碱性溶液中，只存在304nm处的吸收峰，255nm处的峰消失。 硫代巴比妥类药物 (硫喷妥) 酸性或碱性溶液中均有明显的UV吸收 第十六页，共四十一页。 （四）官能团反应特性 双键 苯环 含硫官能团 第十七页，共四十一页。 （五）水解反应 使红色石蕊试纸变蓝 游离巴比妥类药物的水解 与碱液共沸，酰亚胺－CONH－水解开环 第十八页，共四十一页。 丙二酰脲基团中的活泼H与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应 棕红色产物（酮式） 烯醇式产物，颜色改变 乙醇 －H2O （六）与香草醛（vanillin）的反应 第十九页，共四十一页。 + △ －H2O 第二十页，共四十一页。 （七）其他性质 显微结晶: 药物本身的晶形 巴比妥：长方形 苯巴比妥：花瓣状 稳定性： 六元环：遇酸、氧化剂、还原剂一般不破裂 但与碱共沸 → 水解开环，产生氨气 溶解性：微溶于水，易溶于有机溶剂 第二十一页，共四十