第七章拟胆碱药和抗胆碱.pptVIP

第八章拟胆碱药和抗胆碱药 概述 第一节拟胆碱药 第二节抗胆碱药 第一页，共三十三页。 概述 胆碱及其受体作用图解： 冲动 释放 胆碱能神经 神经末梢 乙酰胆碱 递质 结合 毒蕈碱样作用（M受体） 胆碱受体 烟碱样作用（N受体） 第二页，共三十三页。 M受体主要位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜 N1受体：神经节细胞膜 N受体 N2受体：骨骼肌细胞膜 第三页，共三十三页。 第四页，共三十三页。 M受体兴奋：心脏抑制 ；血管扩张；平滑肌（胃、肠、支气管）收缩；瞳孔缩小 ；汗腺分泌 N1受体兴奋：植物神经节兴奋，肾上 N受体兴奋 腺释放肾上腺素 N2受体兴奋：骨骼肌收缩 ※乙酰胆碱（ACh)是体内的神经递质，对M、N受体均有激动作用 。 第五页，共三十三页。 第一节拟胆碱药 一、直接作用于胆碱受体 二、乙酰胆碱酯酶抑制剂(AchEI) 三、有机磷酸酯的抗胆碱酶作用和胆碱酶复能药 定义：是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 按作用机制分 （胆碱受体激动剂） 作用于胆碱酯酶的抗胆碱酯酶药 （胆碱酯酶抑制剂） 第六页，共三十三页。 分类： 1.完全拟胆碱药 2.毒蕈碱样作用拟胆碱药 一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 第七页，共三十三页。 1.完全拟胆碱药(完全胆碱受体激动剂) 既作用于M受体又用于N受体 第八页，共三十三页。 1. 第九页，共三十三页。 第十页，共三十三页。 ※卡巴胆碱（氯化氨甲酰胆碱） （M、N样） ACh 氨甲酰基 碳亲电性↓稳定性↑ 第十一页，共三十三页。 槟榔碱 活性强于氯化氨甲酰胆碱，但毒副作用大 第十二页，共三十三页。 2.毒蕈碱样作用拟胆碱药 M受体激动剂 第十三页，共三十三页。 ※ 第十四页，共三十三页。 毛果芸香碱（硝酸匹鲁卡品）结构P179 治疗青光眼 （M样） ※氯醋甲胆碱 毒蕈碱 以上四种毒蕈碱样作用拟胆碱药都为M受体激动剂 兴奋：治疗老年性痴呆 M1:大脑皮层 拮抗：消化道溃疡 M受体激动 M2:心脏 兴奋： （治疗冠心病） 拮抗：心率失常 M3:兴奋 可使平滑肌痉挛，治疗 术后腹气胀，尿潴留 ※氯贝胆碱 第十五页，共三十三页。 3.拟胆碱药构效关系 （1）酯基：CH3-C-、CH3CH2-C-、 CH3（CH2）2-C- 活性大大下降 （2）亚乙基：在α-C（β-C）上任何一位置， 特别β-C引入-CH3会使活性升高，且不易水解 ； α-C引入-CH3拟烟碱作用升高，β-C引入-CH3 会形成手性碳，S构型活性大R构型活性数倍 （3）季铵结构：N可被As、硒、S取代-CH3变成 -（CH2）2R活性还保持，但