血液肿瘤的规范治疗.ppt

. * 二、白血病的规范治疗 慢性粒细胞白血病(CML)是一种造血干细胞恶性疾病。病程发展较缓慢,脾大可达到巨脾程度,周围血粒细胞显著增多并有不成熟性。在受累的细胞系中可找到Ph标记染色体或(和)bcr/abl基因重排。中位生存期3～4年,大多数患者因急变而死亡。 . * 二、白血病的规范治疗 90%以上的CML患者存在对慢粒有特殊诊断价值的标记染色体-Ph染色体(费城染色体)。Ph染色体是指第9号染色体长臂上c-abl原癌基因易位至22号染色体长臂的断裂点集中区(bcr)形成bcr/abl融合基因,编码的蛋白为P210具有增强酪氨酸激酶的活性,导致粒细胞转化和增殖。加速期或急变期易有附加染色体异常如双费城染色体。Y或8号三体等。 . * 二、白血病的规范治疗 化疗虽可使大多数CML血象得到控制,但患者的中数生存期(40个月左右)并未改善。对CML不需急症治疗,除非患者因巨脾,脾区疼痛或伴有白细胞滞留症或白细胞数急骤增长。 . * 二、白血病的规范治疗 CML化疗后中数生存期约39～47个月。5年生存率25%~50%,个别可生存10~20年。预后有关因素如下:(1)脾大小;(2)血中原粒细胞数;(3)嗜碱及嗜酸性粒细胞数。所谓Ph染色体阴性者预后较差。 . * 二、白血病的规范治疗 羟基脲是一种核糖核苷酸二磷酸还原酶抑制剂,可抑制DNA合成。对RNA与蛋白质无抑制作用,所以是S期周期特异性药物。用药后起效快,但持续时间较短。用药后2～3天白细胞就迅速下降,停药后又很快回升。常用剂量为3g/d,分2～3次口服,待白细胞减至20G/L左右时,剂量减半。降至10G/L时,改为小剂量(0.5～1g/d)维持治疗。 . * 二、白血病的规范治疗 需经常检查血象,以便调整药物剂量。副作用少,偶可见皮肤潮红,粘膜炎或腹泻等。与烷化剂无交叉耐药性。用该药治疗慢粒其中数生存期比用白消安者长,且急变率也低些,为当前首选化疗药物。 . * 二、白血病的规范治疗 格列卫(Glivec)是2-苯基氨基嘧啶的衍生物,属一种小分子拮抗剂,具有拮抗蛋白质酪氨酸激酶的活性,能特定、有效地抑制Bcr-Abl,从而阻止了Abl引起的细胞增殖和调亡所必需的能量信号的转导,是一个以CML的分子诱因为靶向、有效的、耐受好的口服药物。 . * 二、白血病的规范治疗 Glivec的服用剂量≥140mg/日,都能出现血液学缓解。300mg/日的患者有54%出现细胞遗传学缓解,而IFN+Ara-c仅可获得20%的主要遗传学缓解(MCR)和7%的完全遗传学缓解(CCR)。 . * 二、白血病的规范治疗 Glivec治疗CML加速期的效果低于慢性期,但也有许多病人获得了较为持久的疗效。格列卫治疗CML急变期的效果优于以往的化疗,仅有一小部分病人可获得较长的缓解而大部分病人缓解期短暂。 . * 二、白血病的规范治疗 Glivec具有良好的耐受性,3～4级的非血液学毒性少见。治疗初发的慢粒慢性期的非血液学毒性为:水肿(53.2%)、呕吐(42.5%)、肌痉挛(35.4%)、肌肉/骨痛(33.6%)、皮疹(31.9%)、乏力(30.7%)、腹泻(30.3%)、头痛(28.5%)、关节痛(26.7%)、腹痛(23.4%)等。 . * 二、白血病的规范治疗 异体造血干细胞移植(HSCT)是当前唯一能治愈CML的方法。可使半数以上慢性期患者达到细胞遗传学缓解乃至基因缓解,5年无病生存期达60%以上。但移植物抗缩主病是异体HSCT的致命性并发症。约20%~30%CML死于移植相关病。移植死亡率随年龄而增。对CML接受异体HSCT的极限年龄为50岁。慢性期患者在诊断后1年内是接受异体HSCT的最佳时机。 . * 一、 淋巴瘤的规范治疗 COPP方案 环磷酰胺 600mg/m2, 加入生理盐水500ml中iv gtt, 第1、8天;长春新碱1.4mg/ m2 (不超过2mg) , 加入生理盐水40ml中iv, 第1、8天;甲基苄肼100mg/ m2第1～10天;泼尼松100mg/d第1～5天。 28天1个疗程。 . * 一、 淋巴瘤的规范治疗 CHOP 方案 环磷酰胺 750mg/m2, 加入生理盐水500ml中 iv gtt,第1天;阿霉素50mg/m2, 加入生理盐水或5%葡萄糖液体40ml中iv, 第1天;长春新碱1.4mg/m2(不超过2mg) , 加入生理盐水40ml中iv,第1天;泼尼松100mg/d第1～5天。 21天1个疗程。 . * 一、 淋巴瘤的规范治疗 二、中度恶性: CHOP是治疗中度恶性淋巴瘤的标准方案。其他更强烈的联合化疗方案并不优于CHOP方案。复发病例可使用大剂量化疗,用或不用全身照射,结合自体造血干细胞移植进行治疗。 . * 一、 淋巴瘤的规范治疗 二、中度恶性